アスパラギン合成酵素欠乏症患者の小頭症を伴うてんかん性脳症：ビデオ脳波報告

Epileptic encephalopathy with microcephaly in a patient with asparagine synthetase deficiency: a video-EEG report.

• Paola Costa
• Caterina Zanus
• Flavio Faletra
• Giulia Ventura
• Giulia Maria di Marzio
• Chiara Cervesi
• Marco Carrozzi

抄録

アスパラギン合成酵素欠損症は、アスパラギン合成酵素遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性神経代謝障害である。先天性小頭症、知的障害、進行性脳萎縮、難治性発作を特徴とする。症例によってはCSFまたは血漿中のアスパラギンの減少がその後の検査の指針となるが、他の症例では正常値が報告されている。そのため、診断は困難であり、エクソームシークエンシングに依存している。我々は、出生時から進行性小頭症、過敏性、驚愕反射、ジリジリ感を呈していた小児の症例を報告する。生後数ヶ月で局所性間代発作、ミオクロニー発作、てんかん状態、幼児期の痙攣が出現した。当初，脳波は多焦点性てんかん活動を示したが，後に修正性不整脈と不連続活動に変化した．脳MRIでは脳の萎縮，簡略化された回旋パターン，骨髄化不良が認められた．血漿中アスパラギン値は正常であった．離れた親との血縁関係のため、ホモ接合性のランの連続領域の研究が行われ、アスパラギン合成酵素遺伝子を含む5Mb領域（chr7:95629078-100679007）が示された。この遺伝子の分子解析により、我々の患者では、c.761G>T(p.Gly254Val)という新しいホモ接合性ミスセンス変異が同定された。この特異な電顕的表現型は、診断上の疑義と分子解析につながる可能性があり、遺伝カウンセリングに役立つ可能性がある。ビデオシーケンスで公開】。

Asparagine synthetase deficiency is a rare autosomal recessive neurometabolic disorder caused by mutations in the asparagine synthetase gene. It is characterized by congenital microcephaly, intellectual disability, progressive cerebral atrophy, and intractable seizures. A decrease in asparagine in CSF or plasma guides subsequent investigations in some cases, but normal values are described in other cases. Therefore, reaching a diagnosis is challenging and relies on exome sequencing. We report the case of a child with progressive microcephaly, irritability, startle reflexes, and jitteriness since birth. Focal clonic and myoclonic seizures, status epilepticus, and infantile spasms appeared in the first months of life. At first, the EEG showed multifocal epileptic activity which later turned into modified hypsarrhythmia and discontinuous activity. Brain MRI showed brain atrophy, a simplified gyral pattern, and poor myelination. Plasma asparagine levels were normal. Due to remote parental consanguinity, a study of contiguous regions of runs of homozygosity was performed, showing a 5-Mb region (chr7:95629078-100679007) including the asparagine synthetase gene. The molecular analysis of this gene led to identification of a novel homozygous missense mutation, c.761G>T(p.Gly254Val), in our patient. The peculiar electroclinical phenotype may lead to diagnostic suspicion and molecular analysis which may benefit genetic counselling. [Published with video sequence].