パキスタン人集団におけるS/Rワルファリン比とCYP2C9遺伝子型との関係

Relationship of S/R warfarin ratio with CYP2C9 genotypes in Pakistani population.

• Aisha Qayyum
• Muzammil Hasan Najmi
• Syed Irfan Raza
• Tausif Ahmad Rajput
• Abdul Khaliq Naveed

抄録

ワルファリンはR-エナンチオマーとS-エナンチオマーのラセミ体として投与される。S-ワルファリンはR-ワルファリンよりも強力であるため、S-ワルファリンの血中濃度の変化は抗凝固反応に影響を与えます。本研究は、CYP2C9*2およびCYP2C9*3多型がS/Rワルファリン比に及ぼす影響を調べるために実施した。基準を満たした安定した患者170例から，薬剤投与後12～16時間後に単回の血液サンプルを採取した．CYP2C9多型の遺伝子型解析は、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型法により行った。血漿中のS-およびR-ワルファリンのエナンチオマー抽出は、有効なHPLC法を用いて行った。S-ワルファリンの濃度はCYP2C9遺伝子型間で有意に異なっていた（p=0.018）が，R-ワルファリンには影響がなかった（p=0.134）．S/Rワルファリン比には、CYP2C9遺伝子型の違いによる統計学的に有意な効果が認められた（p=0.000）。このことから、CYP2C9多型はCYP2C9酵素活性に影響を与え、S-ワルファリンレベルには影響を与えるが、R-ワルファリンには影響を与えず、CYP2C9遺伝子型の違いによってS/Rワルファリンのエナンチオマー比が異なることが結論づけられた。

Warfarin is administered as a racemic preparation of R- and S-enantiomers. S-warfarin is more potent than R-warfarin, so changes in blood levels of S-warfarin affect the anticoagulant response. This study was carried out to determine the effect of CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms on S/R warfarin ratio. A single blood sample was collected 12-16 hours after drug administration from 170 stable patients fulfilling the criteria. Genotyping of the CYP2C9 polymorphisms was done by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assay. S- and R-warfarin enantiomers extraction from plasma was accomplished by a validated HPLC method. The concentration of S-warfarin was significantly different among CYP2C9 genotypes (p =0.018) whereas there was no effect on R-warfarin (p =0.134). There was statistically significant effect of different CYP2C9 genotypes on S/R warfarin ratio (p=0.000). It is concluded that CYP2C9 polymorphisms influence CYP2C9 enzymatic activity in turn affecting S-warfari levels but not R-warfarin, thus leading to different S/R warfarin enantiomers ratio among different CYP2C9 genotypes.