ゼブラフィッシュにおけるスピラントールおよびスピラントールの花のヒドロエタンノール抽出物の生殖毒性。インビボおよびインシリコ評価

Reproductive toxicity of the hydroethanolic extract of the flowers of and spilanthol in zebrafish: In vivo and in silico evaluation.

• G C de Souza
• M D Viana
• Ldm Goés
• B L Sanchez-Ortiz
• Ga da Silva
• Wb de Souza Pinheiro
• Cb Rodrigues Dos Santos
• Jc Tavares Carvalho

抄録

のハイドロエタノール製剤は、ブラジル北部で女性の媚薬として使用されている。そこで、本研究の目的は、（EHFAo）の花のハイドロエタノール抽出物（21.873 mg/kg及び44.457 mg/kg）とスピランソール（3 mg/kg）を経口投与した場合の生殖能力及びゼブラフィッシュF1世代の胚発生に及ぼす影響を評価することであった。EHFAoとスピラントールを雄と雌に投与した群では産卵が中断されたのに対し、雌のみを投与した群では21日間に産卵が発生したことが観察された。このように、生殖腺の病理組織学的評価では、精子と雌雄の成熟細胞の割合が有意に減少していることが観察できた。また、親世代をEHFAoで処理した胚群のみに致死性および催奇形性が認められた。一方、スピラントールで処理した親世代群は致死性のみを示した。スピラントール及び一部の代謝物は、良好な経口的有用性と重要な毒性を示した。このことから、ゼブラフィッシュの親世代をEHFAoとスピラントールで処理すると、生殖腺や繁殖力に深刻な変化が生じたことが示唆された。しかし、胚については、発生に最も顕著な影響を与えたのは、親世代をEHFAoで処理したグループで記録され、一方、スピラントールは胚の致死性に影響を与えた。

Hydroethanolic preparations of is used in the north of Brazil as a female aphrodisiac. Thus, the objective of this study was to evaluate the action of the hydroethanolic extract of (EHFAo) flowers (21.873 and 44.457 mg/kg) and spilanthol (3 mg/kg) administered orally on reproductive performance and effects on the embryonic development of zebrafish F1 generation. It was observed that in the groups in which males and females received EHFAo and spilanthol, the spawning was interrupted, whereas in the groups in which only the females were treated, spawning occurred during the 21 days. Thus, in the histopathological evaluation of the gonads, it was possible to observe that the percentage of mature cells in the spermatozoa and females was significantly reduced. Only the embryo groups in which parental generation was treated with EHFAo showed lethal and teratogenic effects. On the other hand, the parental groups treated with the spilanthol presented only the lethality. Spilanthol and some metabolites showed good oral availability and important toxicological properties. Thus, it is suggested that the treatment of parental generation of zebrafish with EHFAo and spilanthol caused severe changes in the gonads and on fertility. However, on the embryo, the most striking effects in the development were recorded in the groups in which the parental generation was treated with the EHFAo, while the spilanthol influenced the lethality of the embryos.