ER-βによって制御されたFATP1を乳がんの革新的な治療法として解明する

Unraveling FATP1, regulated by ER-β, as a targeted breast cancer innovative therapy.

• Cindy Mendes
• Filipa Lopes-Coelho
• Cristiano Ramos
• Filipa Martins
• Inês Santos
• Armanda Rodrigues
• Fernanda Silva
• Saudade André
• Jacinta Serpa

抄録

腫瘍の増殖に伴う生化学的な要求は、新生物細胞の生存を維持し、細胞の成長を促進するために栄養素の輸入を増加させることを促し、その結果として代謝リモデリングが行われます。脂肪酸（FA）は、エネルギーのコインとビルディングブロックとしての二重の役割を持っているため、このプロセスで重要な役割を果たします。最近、私たちの研究チームは、FATP1が乳がん細胞（BCC）と非がん細胞との間の微小環境におけるFA移行に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。私たちは、BCCにおけるFATP1の役割を調べるとともに、FATP1阻害が有望な治療戦略であるかどうかを探ることを目的としました。患者データでは、TNBCにおいてFATP1/SLC27A1の発現が高く、全生存期間（OS）の有意な低下と相関していることが示された。また、FAとエストラジオールがBCCにおいてFATP1/SLC27A1の発現を刺激することをin vitroで検証した。さらに、エストラジオールとPHTPP（ER-βアンタゴニスト）を用いた実験により、4つのBCC株において、エストロゲン受容体-β（ER-β）がFATP1/SLC27A1発現、FAの取り込み、細胞生存率を制御していることが示されました。さらに、アリルピペラジン5k（DS22420314）によるFATP1の阻害は、FAの取り込みと細胞生存率を阻害した。本研究により、FATP1が乳がん（BC）の治療標的となる可能性が明らかになった。

The biochemical demands associated with tumor proliferation prompt neoplastic cells to augment the import of nutrients to sustain their survival and fuel cell growth, with a consequent metabolic remodeling. Fatty acids (FA) are crucial in this process, since they have a dual role as energetic coins and building blocks. Recently, our team has shown that FATP1 has a pivotal role in FA transfer between breast cancer cells (BCCs) and non-cancerous cells in the microenvironment. We aimed to investigate the role of FATP1 in BCCs and also to explore if FATP1 inhibition is a promising therapeutic strategy. In patients' data, we showed a higher expression of FATP1/SLC27A1 in TNBC, which correlated with a significant decreased overall survival (OS). In vitro, we verified that FA and estradiol stimulated FATP1/SLC27A1 expression in BCCs. Additionally, experiments with estradiol and PHTPP (ER-β antagonist) showed that estrogen receptor-β (ER-β) regulates FATP1/SLC27A1 expression, the uptake of FA and cell viability, in four BCC lines. Furthermore, the inhibition of FATP1 with arylpiperazine 5k (DS22420314) interfered with the uptake of FA and cell viability. Our study, unraveled FATP1 as a putative therapeutic target in breast cancer (BC).