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原発性骨髄線維症骨髄由来CD14+/CD34-単球は免疫不全マウスに骨髄線維症様の表現型を誘導し、巨核球を産生する
Primary myelofibrosis marrow-derived CD14+/CD34- monocytes induce myelofibrosis-like phenotype in immunodeficient mice and give rise to megakaryocytes.
PMID: 31569199 PMCID: PMC6768666. DOI: 10.1371/journal.pone.0222912.
抄録
原発性骨髄線維症(PMF)において、新生単球由来のコラーゲンおよびフィブロネクチン産生線維芽球が骨髄線維化を誘導することを確認するために、NOD-SCID-γ(NSG)マウスの尾静脈にPMF BM由来の線維芽球前駆体CD14+/CD34-単球を注入した。PMF BM由来のCD14+/CD34-単球は、脾臓肥大、非定型巨核球のクラスターを伴う骨髄性過形成、JAK2V617F変異の持続、BMと脾臓の線維化などのPMF様の表現型を誘導した。コントロールとして、正常なヒトBM由来のCD14+/CD34-単球を用いた。これらの単球は、PMF CD14+/CD34-由来の巨核球と同様にHLA-ABCとヒトCD42b抗原を発現する正常な巨核球を産生しました。2つのクローニングアッセイを用いて、PMFおよび正常BM由来のCD14+/CD34-単球が巨核球コロニー形成細胞を産生することを確認したところ、BM単球の亜集団が巨核球前駆細胞の能力を持っていることが示唆された。以上のことから、PMF単球は免疫不全マウスにおいて骨髄線維症様の表現型を誘導し、PMF単球と正常BM由来のCD14+/CD34-単球は巨核球前駆細胞を産生することが示唆された。
To confirm that neoplastic monocyte-derived collagen- and fibronectin-producing fibrocytes induce bone marrow (BM) fibrosis in primary myelofibrosis (PMF), we injected PMF BM-derived fibrocyte-precursor CD14+/CD34- monocytes into the tail vein of NOD-SCID-γ (NSG) mice. PMF BM-derived CD14+/CD34- monocytes engrafted and induced a PMF-like phenotype with splenomegaly, myeloid hyperplasia with clusters of atypical megakaryocytes, persistence of the JAK2V617F mutation, and BM and spleen fibrosis. As control we used normal human BM-derived CD14+/CD34- monocytes. These monocytes also engrafted and gave rise to normal megakaryocytes that, like PMF CD14+/CD34--derived megakaryocytes, expressed HLA-ABC and human CD42b antigens. Using 2 clonogenic assays we confirmed that PMF and normal BM-derived CD14+/CD34- monocytes give rise to megakaryocyte colony-forming cells, suggesting that a subpopulation BM monocytes harbors megakaryocyte progenitor capacity. Taken together, our data suggest that PMF monocytes induce myelofibrosis-like phenotype in immunodeficient mice and that PMF and normal BM-derived CD14+/CD34- monocytes give rise to megakaryocyte progenitor cells.