STAT4は、消化管感染に対する保護的な自然リンパ球応答を指示する

STAT4 Directs a Protective Innate Lymphoid Cell Response to Gastrointestinal Infection.

• Sarah J Dulson
• Emily E Watkins
• David K Crossman
• Laurie E Harrington

抄録

自然リンパ球細胞（ILC）は粘膜バリアー表面に戦略的に配置されており、感染や傷害に迅速に反応する。そこで我々は、ILCが感染症や傷害に対する腸内の初期の免疫応答に重要な役割を果たしていると仮説を立てた。ヒトの消化管リステリア症を模倣したマウスの改変株を用いて、ILCが腸内での初期の複製を制御するだけでなく、末梢組織への細菌の拡散を制限するためにも不可欠であることを発見した。具体的には、第1群のILC（ILC1s）と第3群のILC（ILC3s）が感染に反応して増殖し、IFN-γとIL-22の産生を行っていることを明らかにした。メカニズム的には、転写因子STAT4がILC1sおよびILC3sによる増殖およびIFN-γエフェクター応答に必要であり、自然免疫コンパートメントにおけるSTAT4シグナル伝達の損失は、細菌の増殖および播種を制御することができない結果となることを示している。興味深いことに、STAT4は転写因子として急性に作用し、IFN-γ産生を促進する。ともに、これらのデータは、ILCとの消化管感染への初期応答におけるILCのための重要な役割を示し、ILC媒介の保護の中心的なモジュレーターとしてSTAT4を識別します。

Innate lymphoid cells (ILCs) are strategically positioned at mucosal barrier surfaces where they respond quickly to infection or injury. Therefore, we hypothesized that ILCs are key contributors to the early immune response in the intestine against Using a modified strain of that mimics human gastrointestinal listeriosis in mice, we find ILCs to be essential for control of early replication of in the intestine as well as for restricted dissemination of bacteria to peripheral tissues. Specifically, group 1 ILCs (ILC1s) and group 3 ILCs (ILC3s) respond to infection with proliferation and IFN-γ and IL-22 production. Mechanistically, we show that the transcription factor STAT4 is required for the proliferative and IFN-γ effector response by ILC1s and ILC3s, and loss of STAT4 signaling in the innate immune compartment results in an inability to control bacterial growth and dissemination. Interestingly, STAT4 acts acutely as a transcription factor to promote IFN-γ production. Together, these data illustrate a critical role for ILCs in the early responses to gastrointestinal infection with and identify STAT4 as a central modulator of ILC-mediated protection.

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