生物学的に関心のある新規薬剤合成のためのバルビツール酸塩足場の検討

Examining barbiturate scaffold for the synthesis of new agents with biological interest.

• Sotirios Katsamakas
• Anastasios G Papadopoulos
• Maria G Kouskoura
• Catherine K Markopoulou
• Dimitra Hadjipavlou-Litina

抄録

バルビツール酸塩は、様々な生物学的活性（抗菌作用、抗尿素作用、抗酸化作用）を示す薬剤として長い歴史を持っています。活性酸素は、がん、動脈硬化、自己免疫疾患などの炎症と関連しています。マルチターゲット薬は、複雑な炎症性疾患の治療への強力なアプローチとなります。 新規なバルビツール酸塩のシリーズが合成され、いくつかのアッセイで評価されています。化合物（リポキシゲナーゼ阻害剤、55.0μM）は、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤（27.5μM）であることがわかった。化合物は薬物様候補としてプロファイリングされた。 バルビツール酸コアは、リポキシゲナーゼ阻害のための新たな足場であり、本化合物は、炎症性疾患と闘うためのマルチターゲット剤として期待されている。

Barbiturates have a long history of being used as drugs presenting wide varieties of biological activities (antimicrobial, anti-urease and antioxidant). Reactive oxygen species are associated with inflammation implicated in cancer, atherosclerosis and autoimmune diseases. Multitarget agents represent a powerful approach to the therapy of complicated inflammatory diseases. A novel series of barbiturates has been synthesized and evaluated in several assays. Compound (lipoxygenases inhibitor, 55.0 μM) was found to be a cyclooxygenase-2 inhibitor (27.5 μM). Compound was profiled as a drug-like candidate. The barbiturate core represents a new scaffold for lipoxygenases inhibition, and the undertaken derivatives show promise as multiple-target agents to combat inflammatory diseases.