上部消化管の限局性アミロイドーシス：細胞浸潤液とアミロイド塊の複合解析

Localized Amyloidosis of the Upper Aerodigestive Tract: Complex Analysis of the Cellular Infiltrate and the Amyloid Mass.

• Lilla Turiak
• Bálint Kaszás
• Krisztián Katona
• Ágnes Lacza
• László Márk
• Károly Vékey
• László Drahos
• Tamás Tornóczky

抄録

目的:

本研究の目的は、上部気道の限局性アミロイド症のアミロイド塊の組成と形質細胞浸潤を解析することであった。

Objectives: The aim of this study was to analyse the composition of amyloid mass and the plasmacytic infiltrate of localized amyloidosis of the upper aerodigestive tract.

方法:

生検材料は、光顕微鏡、免疫組織化学（IHC）、およびmRNA in situハイブリダイゼーション（mRNA-ISH）によって研究された。また、アミロイド質量は、高速液体クロマトグラフィー質量分析法-(HPLC-MS-)ベースのプロテオミクスで分析した。

Methods: Biopsy materials were studied by light microscopy, immunohistochemistry (IHC), and mRNA in situ hybridization (mRNA-ISH). The amyloid mass was also analysed with high-performance liquid chromatography mass spectrometry- (HPLC-MS-) based proteomics.

結果:

アミロイド沈着の結節型およびびまん性型が検出された。IHC分析では2例に-軽鎖（LC）、1例に-LCが認められた。残りの2例は両方とも陽性であった。アミロイドA (AA)、プレアルブミン/トランススチレチン (PA)、アポリポ蛋白A-I (ApoAI)、アミロイドP成分 (APC)などの他のアミロイド症でよく知られている蛋白質とケラチンが検出された。HPLC-MSでは、すべての病変で数十種類のタンパク質が検出されたが、驚くほど小さな強度で検出されることもあった。

Results: Nodular and diffuse forms of amyloid deposition were detected. IHC analysis revealed -light chain (LC) in two cases, -LC in one case. The remaining two were positive with both. Proteins, well known from other amyloidoses like amyloid A (AA), prealbumin/transthyretin (PA), apolipoprotein A-I (ApoAI), and amyloid P component (APC), and also keratin were found with variable intensities in the cases. HPLC-MS revealed dozens of proteins with both LCs in all the lesions but sometimes with surprisingly small intensities. mRNA-ISH analysis revealed identical and dominance and only one normal / cell ratio.

結論:

アミロイド中の細胞浸潤とタンパク質成分は、1例を除いてすべての症例で一致した結果を示した。正常な細胞比と-ドミナントアミロイドの唯一の例外は、血漿細胞クローンのタンパク質分泌活性の違いに起因している可能性がある。HPLC-MS分析は、可変量のすべてのアミロイドの両方のLCを探索したが、ケラチン、アポリポタンパクA-IV（ApoAIV）のようなはるかに高い強度を持つ他のタンパク質も検出された。また、以前からアミロイド形成能について知られていたAA、PA、ApoAI、APCなどのタンパク質も出現した。このことは、上部気道の局在性アミロイドは、均質な免疫グロブリンの塊ではなく、タンパク質の混合物であることを示している。時々非常に低い軽鎖強度を示すことから、上部気道消化管の限局性アミロイドーシス症例のすべてが説得力のあるAL型ではないことも示唆しており、細胞浸潤の分析から、すべてがモノクローナルではないことも示唆しているかもしれません。

Conclusion: Cellular infiltrate and protein components in the amyloid showed congruent results in all but one case. The only exception with normal cell ratio and -dominant amyloid could be originated from the different protein-secreting activity of plasma cell clones. HPLC-MS analysis explored both LCs in all the amyloid in variable amount, but other proteins with much higher intensities like keratins, apolipoprotein A-IV (ApoAIV), were also detected. Proteins like AA, PA, ApoAI, and APC, previously known about amyloid-forming capability, also appeared. This indicates that localized amyloid in the upper aerodigestive tract is not a homogenous immunoglobulin mass but a mixture of proteins. The sometimes very low light chain intensities might also suggest that not all the localized amyloidosis cases of the upper aerodigestive tract are of convincingly AL type, and the analysis of the cellular infiltrate might indicate that not all are monoclonal.