CD24CD38とCD24CD27ヒト調節性B細胞は、共通して異なる機能特性を示す

CD24CD38 and CD24CD27 Human Regulatory B Cells Display Common and Distinct Functional Characteristics.

• Md Mahmudul Hasan
• LuAnn Thompson-Snipes
• Goran Klintmalm
• Anthony J Demetris
• Jacqueline O'Leary
• SangKon Oh
• HyeMee Joo

抄録

IL-10産生調節性B細胞（Bregs）は免疫調節に重要な役割を果たしているが、その表面表現型や機能的特徴については十分な研究がなされていない。本研究では、ヒト末梢血、脾臓、扁桃腺におけるIL-10産生Bregsの頻度は類似しているが、表面表現型は異質であることを報告した。それにもかかわらず、CD24CD38遷移B細胞（TB）とCD24CD27 B細胞（ヒトのマウスB10細胞に相当）が主要なIL-10産生B細胞である。これらは共にCD4 T細胞の増殖を抑制し、IFN-γ/IL-17の発現を抑制する。しかし、CD24CD27 B細胞は、CD4 T細胞増殖およびIFN-γ/IL-17発現の抑制においてTBよりも効率的であったが、IL-10およびTNF-αを共発現していた。TGF-β1とグランザイムBの発現も、結核と比較してCD24CD27 B細胞内で濃縮されていた。さらに、CD24CD27 B細胞は、表面インテグリン（CD11a, CD11b, α1, α4, β1）とCD39（エクト-ATPase）の発現量が増加しており、2つのBregサブセットのin vivoでの作用機序は同じではないことが示唆された。最後に、我々はまた、血漿細胞肝炎を有する肝臓移植片レシピエントが両Bregサブセットの有意な減少を示したことを報告する。

Although IL-10-producing regulatory B cells (Bregs) play important roles in immune regulation, their surface phenotypes and functional characteristics have not been fully investigated. In this study, we report that the frequency of IL-10-producing Bregs in human peripheral blood, spleens, and tonsils is similar, but they display heterogenous surface phenotypes. Nonetheless, CD24CD38 transitional B cells (TBs) and CD24CD27 B cells (human equivalent of murine B10 cells) are the major IL-10-producing B cells. They both suppress CD4 T cell proliferation as well as IFN-γ/IL-17 expression. However, CD24CD27 B cells were more efficient than TBs at suppressing CD4 T cell proliferation and IFN-γ/IL-17 expression, whereas they both coexpress IL-10 and TNF-α. TGF-β1 and granzyme B expression were also enriched within CD24CD27 B cells, when compared with TBs. Additionally, CD24CD27 B cells expressed increased levels of surface integrins (CD11a, CD11b, α1, α4, and β1) and CD39 (an ecto-ATPase), suggesting that the in vivo mechanisms of action of the two Breg subsets are not the same. Lastly, we also report that liver allograft recipients with plasma cell hepatitis had significant decreases of both Breg subsets.

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