ミャンマーの無症候性感染症における薬剤耐性マーカーと関連した遺伝的変異

Genetic Variations Associated with Drug Resistance Markers in Asymptomatic Infections in Myanmar.

• Yan Zhao
• Ziling Liu
• Myat Thu Soe
• Lin Wang
• Than Naing Soe
• Huanping Wei
• Aye Than
• Pyae Linn Aung
• Yuling Li
• Xuexing Zhang
• Yubing Hu
• Haichao Wei
• Yangminghui Zhang
• Jessica Burgess
• Faiza A Siddiqui
• Lynette Menezes
• Qinghui Wang
• Myat Phone Kyaw
• Yaming Cao
• Liwang Cui

抄録

東南アジアでは薬剤耐性の出現と蔓延がマラリア撲滅の妨げとなっている。本研究では，ミャンマーの地理的に分散した3つのタウンシップに生息する無症候性集団の寄生虫を対象に，PCRと塩基配列解析により薬剤耐性マーカーの遺伝的変異を明らかにした。ジヒドロ葉酸還元酵素（ ）、ジヒドロプテロン酸合成酵素（ ）、クロロキン耐性トランスポーター（ ）、多剤耐性蛋白質1（ ）、多剤耐性関連蛋白質1（ ）、ケルチ蛋白質13（ ）の変異は、それぞれ92.3％、97.6％、84.0％、98.8％、68.3％に認められた。pfcrt K76T、pfmdr1 N86Y、pfmdr1 I185K、I876Vの変異はそれぞれ82.7％、2.5％、87.5％、59.8％の分離株に認められた。pfdhfr、pfdhps、pfcrtおよびpfmdr1の最も多いハプロタイプは、それぞれ51I/59R/108N/164L、436A/437G/540E/581A、74I/75E/76T/220S/271E/326N/356T/371I、86N/130E/184Y/185K/1225Vであった。また、57株の分離株は、この遺伝子に3種類の異なる点変異（K191T、F446I、P574L）と3種類のN末端挿入（N、NN、NNN）を有していた。合計で、多剤耐性と関連する可能性のある43の異なるハプロタイプが同定された。これらの知見は、ミャンマーの多様なタウンシップからの無症候性感染症における多剤耐性の高い有病率を示しており、薬剤耐性菌の蔓延を防ぐためには無症候性感染症を標的とすることが重要であることを強調している。

The emergence and spread of drug resistance is a problem hindering malaria elimination in Southeast Asia. In this study, genetic variations in drug resistance markers of were determined in parasites from asymptomatic populations located in three geographically dispersed townships of Myanmar by PCR and sequencing. Mutations in dihydrofolate reductase (), dihydropteroate synthase (), chloroquine resistance transporter (), multidrug resistance protein 1 (), multidrug resistance-associated protein 1 (), and Kelch protein 13 () were present in 92.3%, 97.6%, 84.0%, 98.8%, and 68.3% of the parasites, respectively. The pfcrt K76T, pfmdr1 N86Y, pfmdr1 I185K, and I876V mutations were present in 82.7%, 2.5%, 87.5%, and 59.8% isolates, respectively. The most prevalent haplotypes for pfdhfr, pfdhps, pfcrt and pfmdr1 were 51I/59R/108N/164L, 436A/437G/540E/581A, 74I/75E/76T/220S/271E/326N/356T/371I, and 86N/130E/184Y/185K/1225V, respectively. In addition, 57 isolates had three different point mutations (K191T, F446I, and P574L) and three types of N-terminal insertions (N, NN, NNN) in the gene. In total, 43 distinct haplotypes potentially associated with multidrug resistance were identified. These findings demonstrate a high prevalence of multidrug-resistant in asymptomatic infections from diverse townships in Myanmar, emphasizing the importance of targeting asymptomatic infections to prevent the spread of drug-resistant .