甲状腺受容体相互作用蛋白質13は膀胱癌の進行および予後不良と相関している

Thyroid Receptor-Interacting Protein 13 is Correlated with Progression and Poor Prognosis in Bladder Cancer.

• Lijuan Niu
• Zhiqiang Gao
• Yubin Cui
• Xiaoqing Yang
• Haiyang Li

抄録

背景 膀胱がんは世界で4番目に多いがんです。甲状腺受容体相互作用タンパク質13（TRIP13）はAAA+ ATPaseファミリーの一種です。TRIP13のアップレギュレーションはいくつかの疾患、特に癌に関与していることが示されていますが、膀胱癌におけるTRIP13の発現と機能についてはまだ解明されていません。本研究では、TRIP13 の発現を免疫組織化学（Immunohistochemistry: IHC）を用いて調べた。膀胱癌と隣接する正常組織におけるTRIP13のmRNAを定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）とIHCスコアを用いて比較した。TRIP13の臨床的価値は，カイ二乗検定を用いて他の臨床病理学的因子との相関を評価することで推定した．TRIP13の予後的意義は一変量解析および多変量解析を用いて評価した。また、増殖および浸潤に対するTRIP13の効果をin vitroの機能アッセイを用いて評価した。結果 139 例の膀胱癌組織において、TRIP13 の発現が低い患者は 64.03％、高い患者は 35.97％であった。また、膀胱癌のTRIP13のmRNA発現は正常組織に比べて有意に高かった。TRIP13の高発現は、T期、転移、予後不良と顕著な相関を示した。また、TRIP13 は膀胱癌の増殖、浸潤、上皮間葉転移（EMT）を促進することが示された。結論 TRIP13は膀胱癌の増殖、浸潤、上皮間葉転換（EMT）を促進することにより、膀胱癌の予後不良と相関しており、TRIP13は膀胱癌の有望な創薬標的である可能性があることを示している。

BACKGROUND Bladder cancer is the fourth most common cancer worldwide. Thyroid receptor-interacting protein 13 (TRIP13) is a member of the AAA+ ATPase family. The upregulation of TRIP13 has been shown to be involved in a few diseases, especially in cancers, but the expression and function of TRIP13 in bladder cancer is still elusive. MATERIAL AND METHODS In our study, the expression of TRIP13 was investigated with immunohistochemistry (IHC). The mRNAs of TRIP13 in bladder cancer and adjacent normal tissues were compared using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and IHC scores. The clinical value of TRIP13 was estimated by evaluating its correlation with other clinicopathological factors using the chi-square test. The prognostic significance of TRIP13 was evaluated using univariate and multivariate analyses. The effect of TRIP13 on proliferation and invasion was evaluated using function assays in vitro. RESULTS In the 139 samples of bladder cancer tissues, the patients with low and high expression of TRIP13 accounted for 64.03% and 35.97%, respectively. Moreover, the mRNA expression of TRIP13 in bladder cancer was significantly higher than in normal tissues. High expression of TRIP13 was remarkably correlated with T stage, metastasis, and poor prognosis. In addition, TRIP13 was demonstrated to promote the proliferation, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) of bladder cancer. CONCLUSIONS TRIP13 is correlated with poor prognosis of bladder cancer by promoting proliferation, invasion, and EMT, indicating that TRIP13 may be a promising drug target in bladder cancer.