Plasmodium vivax reticulocyte binding protein 2bに対する抗体は、ブラジルとタイのマラリア感染率の低い地域に住む集団において、P. vivaxマラリアに対する保護と関連しています

Antibodies to Plasmodium vivax reticulocyte binding protein 2b are associated with protection against P. vivax malaria in populations living in low malaria transmission regions of Brazil and Thailand.

• Wen-Qiang He
• Stephan Karl
• Michael T White
• Wang Nguitragool
• Wuelton Monteiro
• Andrea Kuehn
• Jakub Gruszczyk
• Camila T França
• Jetsumon Sattabongkot
• Marcus V G Lacerda
• Wai-Hong Tham
• Ivo Mueller

抄録

背景:

Plasmodium vivax Reticulocyte Binding Protein（PvRBP）ファミリーは赤血球認識に関与しており、このファミリーのメンバーは P. vivax の侵入を阻止する抗体の標的となる可能性がある。これまでのところ、マラリア感染率の低い環境で、また幅広い年齢層の感染者におけるPvRBPに対する免疫の獲得については調査されていない。

BACKGROUND: The Plasmodium vivax Reticulocyte Binding Protein (PvRBP) family is involved in red blood cell recognition and members of this family are potential targets for antibodies that may block P. vivax invasion. To date, the acquisition of immunity against PvRBPs in low malaria transmission settings and in a broad age group of exposed individuals has not been investigated.

方法論/重要な発見:

PvRBP ファミリーの 6 つのメンバー（PvRBP1a、PvRBP1b、PvRBP2a、PvRBP2b、PvRBP2c の非結合フラグメント（PvRBP2cNB）および PvRBP2-P2）に対する総 IgG 抗体レベルを、ブラジルとタイの P. vivax 蔓延性の低い 2 つの地域に住む個人から採取したサンプルで測定しました。いずれの地域でも、PvRBP1a、PvRBP2b、PvRBP2cNB、およびPvRBP2P-2に対する総IgGレベルは年齢とともに有意に上昇しました（rho = 0.17-0.49; P<0.001）。PvRBP1a、PvRBP2bおよびPvRBP2cNBに対するIgG応答は、Wilcoxonの符号付き順位検定を用いて、感染者において有意に高かった（P＜0.001）。調査した6つのPvRBPのうち、PvRBP2bに対する抗体のみが、いずれの設定においても臨床マラリアに対する保護と関連していた。

METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Total IgG antibody levels to six members of the PvRBP family (PvRBP1a, PvRBP1b, PvRBP2a, PvRBP2b, a non-binding fragment of PvRBP2c (PvRBP2cNB) and PvRBP2-P2) were measured in samples collected from individuals living in two regions of low P. vivax endemicity in Brazil and Thailand. In both settings, levels of total IgG to PvRBP1a, PvRBP2b, PvRBP2cNB, and PvRBP2P-2 increased significantly with age (rho = 0.17-0.49; P<0.001). IgG responses to PvRBP1a, PvRBP2b and PvRBP2cNB were significantly higher in infected individuals by using Wilcoxon's signed-rank test (P<0.001). Of the six PvRBPs examined, only antibodies to PvRBP2b were associated with protection against clinical malaria in both settings.

結論・意義:

これらの結果から、PvRBP2bはP. vivaxに対する血液段階のワクチン候補として前臨床開発を進める必要があることが示唆された。また、PvRBPに対するIgG反応は、P. vivax感染の免疫学的マーカーとして有望であることが示された。

CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Our results indicate that PvRBP2b warrants further preclinical development as a blood-stage vaccine candidate against P. vivax. Total IgG responses to PvRBPs were also shown to be promising immunological markers of exposure to P. vivax infection.