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中性脂質富化食は骨髄化を改善し、神経障害マウスの末梢神経病理を緩和する
A neutral lipid-enriched diet improves myelination and alleviates peripheral nerve pathology in neuropathic mice.
PMID: 31386828 DOI: 10.1016/j.expneurol.2019.113031.
抄録
シャルコー・マリー・トゥース（CMT）疾患は、遺伝的に異質な末梢神経障害の一群である。トレンブラーJ(TrJ)マウスは末梢ミエリンタンパク質22(PMP22)の自然変異を持ち、早期発症の重症CMT1E型疾患のモデルとなっている。最近の研究では、リン脂質の置換やコレステロールを多く含む食事が骨髄化神経に有益であることが示されているが、そのような介入は早期発症の骨髄化異常神経症では試験されていない。ここでは、神経障害が進行した6ヶ月齢のTrJマウスの末梢神経の脂質プロファイルを調べ、若くて離乳したばかりのマウスの神経障害の進行に対する中性脂質富化高脂肪食（HFD）の6週間の影響を検証した。オイルレッドO染色は、野生型（Wt）と比較して、アポE、LRP1とABCA1を含む主要なコレステロールとトリグリセリド輸送タンパク質の上昇レベルと一緒に、6ヶ月齢のTrJマウスからの神経に顕著な中性脂質の蓄積を示した。若いマウスでは、短期的なHFDの介入は、トリグリセリド、または体と肝臓の重量に影響を与えることなく、血清コレステロールレベルを増加させた。神経障害性TrJマウスからの組織サンプルは、6週間の食事介入の後に髄軸索の維持の改善を示し、この効果は、坐骨神経と句読神経の両方で明らかであった。有糸分裂マーカーの減少とc-Junの発現で検出されるように同時に、異常なシュワン細胞の増殖が減衰した。HFD飼料TrJマウスからの神経は、CD11b +細胞の正常化されたカウントで、より少ないマクロファージが含まれていました。さらに、我々は、神経内膜の中性脂質の増加とアポE、LRP1、およびHFD給餌後のABCA1発現の正常化に向けた傾向を検出した。一緒に、これらの結果は、若いTrJマウスの神経障害の進行に短期的な中性脂質富化食の有益な影響を実証し、遺伝性神経障害の食事脂質の潜在的な利点を調査する上でのさらなる作業をサポートしています。
Charcot-Marie-Tooth (CMT) diseases comprise a genetically heterogeneous group of hereditary peripheral neuropathies. Trembler J (TrJ) mice carry a spontaneous mutation in peripheral myelin protein 22 (PMP22) and model early-onset, severe CMT type 1E disease. Recent studies indicate that phospholipid substitution, or cholesterol-enriched diet, benefit myelinated nerves, however such interventions have not been tested in early-onset dysmyelinating neuropathies. Here, we examined the lipid profile of peripheral nerves from 6-month-old TrJ mice with advanced neuropathy and tested the impact of a 6-week-long neutral lipid-enriched high-fat diet (HFD) on neuropathy progression in young, newly-weaned mice. Oil Red O staining showed pronounced neutral lipid accumulation in nerves from 6-month-old TrJ mice, along with elevated levels of key cholesterol and triglyceride transport proteins including apoE, LRP1 and ABCA1, compared with wild type (Wt). In young mice, the short-term HFD intervention increased serum cholesterol levels without impacting triglycerides, or body and liver weights. Tissue samples from neuropathic TrJ mice showed improvements in the maintenance of myelinated axons after the 6-week-long dietary intervention, and this effect was evident both in the sciatic and phrenic nerves. Concomitantly, aberrant Schwann cell proliferation was attenuated, as detected by reduction in mitotic markers and in c-Jun expression. Nerves from HFD-fed TrJ mice contained fewer macrophages, with a normalized count of CD11b + cells. In addition, we detected an increase in neutral lipids in the nerve endoneurium and a trend toward normalization of apoE, LRP1, and ABCA1 expression after the HFD feeding. Together, these results demonstrate the beneficial influence of a short-term neutral lipid-enriched diet on neuropathy progression in young TrJ mice and support further work in investigating the potential benefits of dietary lipids on hereditary neuropathies.
Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.