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カルシウム値が正常な人の血清カルシウム、骨密度、骨折リスクの上昇に対する遺伝的素因：メンデル無作為化研究
Genetic predisposition to increased serum calcium, bone mineral density, and fracture risk in individuals with normal calcium levels: mendelian randomisation study.
PMID: 31371314 PMCID: PMC6669416. DOI: 10.1136/bmj.l4410.
抄録
目的:
血清カルシウム値の遺伝的増加が骨密度の改善および骨粗鬆症性骨折の減少と関連しているかどうかを調べる。
OBJECTIVE: To determine if genetically increased serum calcium levels are associated with improved bone mineral density and a reduction in osteoporotic fractures.
デザイン:
メンデルランダム化研究。
DESIGN: Mendelian randomisation study.
設定:
使用されたコホートには、遺伝子型および推定骨密度データを提供する英国バイオバンクコホート、遺伝子型および骨折データを提供する英国、米国、欧州、中国の25のコホート、遺伝子型および血清カルシウムデータ（サマリーレベル統計）を提供する欧州の17のコホートが含まれている。
SETTING: Cohorts used included: the UK Biobank cohort, providing genotypic and estimated bone mineral density data; 25 cohorts from UK, USA, Europe, and China, providing genotypic and fracture data; and 17 cohorts from Europe, providing genotypic and serum calcium data (summary level statistics).
参加者:
血清カルシウム値の遺伝的決定因子を同定するために、最大61079人の血清カルシウム値のゲノムワイドな関連性メタアナリシスが使用された。英国バイオバンク研究では、平均してカルシウム値が正常範囲内にある426824人の血清カルシウム値上昇の遺伝的素因と踵超音波から得られた推定骨密度との関連を評価した。次に、24のコホートおよび英国バイオバンクからなる骨折ゲノムワイド関連メタアナリシスが実施された。このメタアナリシスには、平均してカルシウム値が正常範囲にある症例76549人および対照470164人が含まれている。
PARTICIPANTS: A genome-wide association meta-analysis of serum calcium levels in up to 61 079 individuals was used to identify genetic determinants of serum calcium levels. The UK Biobank study was used to assess the association of genetic predisposition to increased serum calcium with estimated bone mineral density derived from heel ultrasound in 426 824 individuals who had, on average, calcium levels in the normal range. A fracture genome-wide association meta-analysis comprising 24 cohorts and the UK Biobank including a total of 76 549 cases and 470 164 controls, who, on average, also had calcium levels in the normal range was then performed.
結果:
逆変量加重メンデルランダム化解析では、遺伝的血清カルシウムの標準偏差の増加（0.13 mmol/Lまたは0.51 mg/dL）は、推定骨密度の増加（0.003 g/cm、95％信頼区間-0.059～0.066；P=0.92）または骨折リスクの減少（オッズ比1.01、95％信頼区間0.89～1.15；P=0.85）とは関連していなかった。感度解析では、多元的効果の証拠は得られなかった。
RESULTS: A standard deviation increase in genetically derived serum calcium (0.13 mmol/L or 0.51 mg/dL) was not associated with increased estimated bone mineral density (0.003 g/cm, 95% confidence interval -0.059 to 0.066; P=0.92) or a reduced risk of fractures (odds ratio 1.01, 95% confidence interval 0.89 to 1.15; P=0.85) in inverse-variance weighted mendelian randomisation analyses. Sensitivity analyses did not provide evidence of pleiotropic effects.
結論:
カルシウム値が正常な人の血清カルシウム値の上昇に対する遺伝的素因は、推定骨密度の上昇とは関連しておらず、骨折に対する臨床的に関連した保護を提供しない。このような素因が短期カルシウム補給の効果を模倣するかどうかは知られていない。血清カルシウムの同じ遺伝的な増加が冠動脈疾患のリスクの増加と関連していることを考えると、一般集団に広くカルシウム補給を行うことは、有益性よりもリスクの方が大きい可能性がある。
CONCLUSIONS: Genetic predisposition to increased serum calcium levels in individuals with normal calcium levels is not associated with an increase in estimated bone mineral density and does not provide clinically relevant protection against fracture. Whether such predisposition mimics the effect of short term calcium supplementation is not known. Given that the same genetically derived increase in serum calcium is associated with an increased risk of coronary artery disease, widespread calcium supplementation in the general population could provide more risk than benefit.
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