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多系統萎縮に関与する候補遺伝子を横断的に調べる
Cross-examining candidate genes implicated in multiple system atrophy.
PMID: 31340844 PMCID: PMC6651992. DOI: 10.1186/s40478-019-0769-4.
抄録
多系統萎縮症（MSA）は、パーキンソン病、小脳失調症、自律神経失調症の臨床的三要素によって特徴づけられる壊滅的な神経変性疾患であり、線条体、乏突起小脳、自律神経系に影響を与えます。本疾患の初期段階では、MSAの臨床症状はパーキンソン病（PD）の症状と重なることがあります。MSAの主な病理学的特徴は、オリゴデンドロサイトのグリア細胞質内包物（GCI）の存在です。GCIはα-シヌクレインの凝集体を主成分とする不溶性のタンパク質性フィラメントであることから、MSAはPDやレビー小体型認知症とともにα-シヌクレイン症と考えられています。MSAの病因は不明であり、MSAの病因はまだ大部分が推測されている。多くのデータは、MSAは散発性疾患であることを示唆しているが、いくつかの新しい証拠は、まれな遺伝的変異が感受性を高めることを示唆している。現在のところ、地理的分布や民族性による違いがあるため、感受性遺伝子に関する一般的なコンセンサスは得られていません。さらに、報告されている研究の多くは、病理学的な検証を行わずに臨床的に診断された患者を対象に行われている。本レビューの目的は、MSAに関与する感受性遺伝子と遺伝的経路機構を横断的に調べるために、利用可能なエビデンスをまとめることである。我々は、MSAの発症におけるSNCA、COQ2、MAPT、GBA1、LRRK2、C9orf72遺伝子の関与の可能性を探り、MSA遺伝学の未踏の領域を強調し、MSAの研究の将来の方向性について議論します。
Multiple system atrophy (MSA) is a devastating neurodegenerative disease characterized by the clinical triad of parkinsonism, cerebellar ataxia and autonomic failure, impacting on striatonigral, olivopontocerebellar and autonomic systems. At early stage of the disease, the clinical symptoms of MSA can overlap with those of Parkinson's disease (PD). The key pathological hallmark of MSA is the presence of glial cytoplasmic inclusions (GCI) in oligodendrocytes. GCI comprise insoluble proteinaceous filaments composed chiefly of α-synuclein aggregates, and therefore MSA is regarded as an α-synucleinopathy along with PD and dementia with Lewy bodies. The etiology of MSA is unknown, and the pathogenesis of MSA is still largely speculative. Much data suggests that MSA is a sporadic disease, although some emerging evidence suggests rare genetic variants increase susceptibility. Currently, there is no general consensus on the susceptibility genes as there have been differences due to geographical distribution or ethnicity. Furthermore, many of the reported studies have been conducted on patients that were only clinically diagnosed without pathological verification. The purpose of this review is to bring together available evidence to cross-examine the susceptibility genes and genetic pathomechanisms implicated in MSA. We explore the possible involvement of the SNCA, COQ2, MAPT, GBA1, LRRK2 and C9orf72 genes in MSA pathogenesis, highlight the under-explored areas of MSA genetics, and discuss future directions of research in MSA.