4'-エチニル-2'-デオキサアデノシン5'-一リン酸アナログであるEdAPの設計、合成、および強力なインフルエンザaインヒビターとしての生物学的評価

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of EdAP, a 4'-Ethynyl-2'-Deoxyadenosine 5'-Monophosphate Analog, as a Potent Influenza a Inhibitor.

• Toshifumi Takeuchi
• Nongluk Sriwilaijaroen
• Ayako Sakuraba
• Ei Hayashi
• Shinji Kamisuki
• Yasuo Suzuki
• Hiroshi Ohrui
• Fumio Sugawara

抄録

感染性呼吸器疾患につながるインフルエンザAウイルスは、季節的な流行を引き起こし、時には世界的な大流行を引き起こすこともある。ウイルスポリメラーゼはウイルス複製を阻害する上で魅力的な標的であり、抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）ヌクレオシド誘導体として報告されている4'-エチニルアデノシンは抗インフルエンザ薬として働くことが期待されている。ここでは、4'-エチニル-2'-デオキシアデノシン5'-一リン酸アナログであるEdAP（）を設計・合成しました。EdAPは、ヒトα2-6-シアリルトランスフェラーゼ（SIAT1）cDNAを導入したマディン・ダービー・カニン・キドニー（MDCK）細胞において、インフルエンザウイルスの増殖を強力に抑制し、細胞に対する毒性を示さなかった。驚くべきことに、インフルエンザウイルスはDNAを生成しないRNAウイルスであるが、このDNA型核酸アナログ()はインフルエンザAウイルスの増殖を抑制した。

Influenza A viruses leading to infectious respiratory diseases cause seasonal epidemics and sometimes periodic global pandemics. Viral polymerase is an attractive target in inhibiting viral replication, and 4'-ethynyladenosine, which has been reported as a highly potent anti-human immunodeficiency virus (HIV) nucleoside derivative, can work as an anti-influenza agent. Herein, we designed and synthesized a 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine 5'-monophosphate analog called EdAP (). EdAP exhibited potent inhibition against influenza virus multiplication in Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells transfected with human α2-6-sialyltransferase (SIAT1) cDNA and did not show any toxicity toward the cells. Surprisingly, this DNA-type nucleic acid analog () inhibited the multiplication of influenza A virus, although influenza virus is an RNA virus that does not generate DNA.