メトホルミン抗がん作用におけるp53ファミリータンパク質の役割

Role of p53 Family Proteins in Metformin Anti-Cancer Activities.

• Yong Yi
• Wenhua Zhang
• Jianqiao Yi
• Zhi-Xiong Xiao

抄録

メトホルミンは、2型糖尿病の治療薬として長年使用されてきました。メトホルミンには抗がん作用があることが臨床的にも基礎的にも証明されています。メトホルミンがAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、エネルギーの恒常性を調節することはよく知られている。p53、p63、p73を含むp53ファミリー蛋白質は、細胞の増殖、生存、発生、老化、老化の制御など、多様な生物学的機能を有しているが、メトホルミンの抗がん作用のメカニズムは未だ解明されていない。本レビューでは、メトホルミンががん細胞の生存と腫瘍増殖を阻害するというエビデンスとそのメカニズムに焦点を当てた。また、メトホルミンを介したがん細胞の増殖と生存の抑制におけるp53ファミリータンパク質の役割についても議論することを目的とした。

Metformin has been used as therapy for type 2 diabetes for many years. Clinical and basic evidence as indicated that metformin has anti-cancer activities. It has been well-established that metformin activates AMP-activated protein kinase (AMPK), which in turn regulates energy homeostasis. However, the mechanistic aspects of metformin anti-cancer activity remain elusive. p53 family proteins, including p53, p63 and p73, have diverse biological functions, including regulation of cell growth, survival, development, senescence and aging. In this review, we highlight the evidence and mechanisms by which metformin inhibits cancer cell survival and tumor growth. We also aimed to discuss the role of p53 family proteins in metformin-mediated suppression of cancer growth and survival.