肥満におけるメラノコルチン-4受容体経路の効果をトレースする：TEMPOレジストリの研究デザインと方法論

Tracing the effect of the melanocortin-4 receptor pathway in obesity: study design and methodology of the TEMPO registry.

• Ihuoma Eneli
• Jinyu Xu
• Matthew Webster
• Amy McCagg
• Lex Van Der Ploeg
• Alastair S Garfield
• Elizabeth Estrada

抄録

中心的なメラノコルチン経路の構成要素である視床下部メラノコルチン-4受容体（MC4R）経路は、エネルギーバランスと満腹感を調節する。肥満のまれな遺伝性疾患は、早期発症の重度の肥満と飽食性飢餓（過食症）をもたらすMC4R経路のシグナル伝達の障害によって特徴づけられることがあります。TEMPO レジストリ（NCT03479437）は、MC4R パスウェイ内の遺伝子の変異に起因するまれな肥満の遺伝的障害を持つ個人の任意の前向きなオープンエンドのレジストリです。TEMPO レジストリの目的は、個人、その両親/介護者、医療提供者、および医療制度に対する肥満のまれな遺伝性障害の負担を評価することである。 希少な肥満遺伝性疾患を有する個人（18歳以上の成人および2歳から17歳までの小児・青年）は、医療提供者または遺伝学的スクリーニング調査により紹介される。個人は、重度の肥満の臨床的基準を定義する年齢および性別に特異的な体重指数値を満たし、MC4Rの上流または下流のいくつかの遺伝子のうちの1つまたはその中の選択されたバリアントを持っていなければならない。オンライン調査は、ベースライン時とその後毎年実施され、人口統計学、遺伝子検査結果、病歴・家族歴、疾患特性、資源利用、食習慣・飢餓エピソード、社会的・情緒的影響、将来の臨床試験参加への関心などのデータを収集する。 TEMPO登録は、肥満の希少な遺伝性疾患を持つ患者の全体的な経過と疾患負担についての洞察を提供する。医療提供者は、このリソースを使用して、まれな形態の遺伝性肥満の個人の識別、診断、および治療を改善することができます。

The hypothalamic melanocortin-4 receptor (MC4R) pathway, a component of the central melanocortin pathway, regulates energy balance and satiety. Rare genetic disorders of obesity may be characterized by impaired MC4R pathway signaling, which results in early-onset severe obesity and insatiable hunger (hyperphagia). The TEMPO registry (NCT03479437) is a voluntary, prospective, open-ended registry of individuals with rare genetic disorders of obesity due to mutations in genes within the MC4R pathway who have early-onset severe obesity. The objective of the TEMPO registry is to evaluate the burden of rare genetic disorders of obesity on individuals, their parents/caregivers, health care providers, and the health care system. Individuals with rare genetic disorders of obesity (adults aged ≥18 years and children and adolescents aged from 2 to 17 years) will be referred by their health care providers or by a genetic screening study. Individuals must meet age- and sex-specific body mass index values that define the clinical criteria for severe obesity and carry selected variants in or in one of several genes upstream or downstream of the MC4R. Online surveys will be completed by the individual, parent/caregiver, and health care provider at baseline and annually thereafter and will collect data on demographics, results of genetic testing, medical/family history, disease characteristics, resource utilization, eating habits/hunger episodes, social and emotional impacts, and interest in future clinical trial participation. The TEMPO registry will provide insights into the overall course and disease burden for individuals with rare genetic disorders of obesity. Health care providers may use this resource to improve the identification, diagnosis, and treatment of individuals with rare forms of genetic obesity.