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GemC1は、p73との直接的な相互作用と転写制御を介して、多毛新生を制御しています
GemC1 governs multiciliogenesis through direct interaction with and transcriptional regulation of p73.
PMID: 31028178 DOI: 10.1242/jcs.228684.
抄録
転写因子の明確な組み合わせにより、特定の運命を獲得し、分化プログラムを開始します。多繊毛細胞（MCC）は、特殊なタイプの上皮細胞で、その先端表面に数十個の運動性繊毛を持っています。繊毛機能の欠損は、脳や気道上皮を含む多くの臓器に影響を及ぼす繊毛症と関連している。ゲミニンコイルドコイルドメイン含有タンパク質GemC1（リンケアス）は、多繊毛形成の中心的な転写因子であるGemC1の転写活性化を制御していることを明らかにしました。さらに、GemC1が転写因子E2F5や腫瘍蛋白質p73（正式名称はTP73）と三量体の複合体として作用し、この複合体がプロモーターの活性化に重要であることを明らかにしました。また、GemC1が様々な多繊毛上皮におけるp73の発現に必要であることを示す証拠を提供した。また、GemC1がクロマチン組織の制御を介して多絨毛性上皮の形成を制御していることを示しています。本論文では、論文の筆頭著者へのファーストパーソンインタビューを掲載しています。
A distinct combination of transcription factors elicits the acquisition of a specific fate and the initiation of a differentiation program. Multiciliated cells (MCCs) are a specialized type of epithelial cells that possess dozens of motile cilia on their apical surface. Defects in cilia function have been associated with ciliopathies that affect many organs, including brain and airway epithelium. Here we show that the geminin coiled-coil domain-containing protein 1 GemC1 (also known as Lynkeas) regulates the transcriptional activation of , a transcription factor central to multiciliogenesis. Moreover, we show that GemC1 acts in a trimeric complex with transcription factor E2F5 and tumor protein p73 (officially known as TP73), and that this complex is important for the activation of the promoter. We also provide evidence that GemC1 is necessary for p73 expression in different multiciliated epithelia. We further show that GemC1 regulates multiciliogenesis through the control of chromatin organization, and the epigenetic marks/tags of and Our results highlight novel signaling cues involved in the commitment program of MCCs across species and tissues.This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
© 2019. Published by The Company of Biologists Ltd.