門脈血栓症を有するHCC患者のY-Loaded Microsphere SIRT：99mTc-MAA SPECT/CTベースの線量評価による高い臨床的インパクト

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Semin Nucl Med.2019 May;49(3):218-226. S0001-2998(19)30012-1. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2019.01.006.Epub 2019-02-07.

門脈血栓症を有するHCC患者のY-Loaded Microsphere SIRT：99mTc-MAA SPECT/CTベースの線量評価による高い臨床的インパクト

Y-Loaded Microsphere SIRT of HCC Patients With Portal Vein Thrombosis: High Clinical Impact of 99mTc-MAA SPECT/CT-Based Dosimetry.

Etienne Garin
Yan Rolland
Julien Edeline

PMID: 30954188 DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2019.01.006.

抄録

門脈血栓症（PVT）を有する肝細胞癌（HCC）患者に対して、古典的な処方法に基づくY負荷マイクロスフィアを用いたラジオ塞栓療法が適用されるようになってきている。近年，SPECT/CTを用いたテクネチウム-99mマクロ凝集アルブミン（MAA）定量シンチグラフィに基づく治療前予測ドーズメトリーが開発されている。本論文では，MAAをベースとしたドシメトリの概念の概要を示し，重要な交絡因子，例えばセグメンテーション法，シミュレーションベースのドシメトリ評価に必要な具体的な血管造影上の考慮点について議論した．また、"dosimetric angiography"という概念を初めて導入した。主な結果は、Y負荷樹脂マイクロスフィアでは100～120Gy、Y負荷ガラスマイクロスフィアでは205～257Gyの間で、反応を可能にする閾値腫瘍線量として報告されている。また、MAAベースの線量評価とMAA PVTターゲティングの全生存率への影響も報告されている。これらの線量測定の進歩により、MAA線量測定に基づく個別化された線量測定アプローチが、特定のエンドポイントで、Y負荷樹脂またはガラスマイクロスフィアの両方で利用できるようになった。PVT患者におけるパーソナライズされた線量測定の臨床的影響は特に大きい。良好なPVT候補（腫瘍吸収線量が205Gy以上でPVT標的化が良好）では、ガラスマイクロスフィアで治療した場合の全生存期間の中央値が20.2ヶ月であったのに対し、不良候補（腫瘍吸収線量が205Gy未満でPVT標的化が不良）ではわずか3ヶ月であったこと、また、同じ研究ではかなりの量の患者がダウンステージと切除されたこと（12％）が報告されている。

Radioembolization with Y-loaded microspheres based on classical prescription methods is increasingly applied to hepatocellular carcinoma (HCC) patients with portal vein thrombosis (PVT). In recent years, pretherapeutic predictive dosimetry based on technetium-99m macroaggregated albumin (MAA) quantitative scintigraphy using SPECT/CT has been developed. This paper presents an overview on the MAA-based dosimetry concept, discusses important confounding factors, such segmentation methods, and specific angiographic considerations required for a simulation-based dosimetric evaluation. The concept of "dosimetric angiography" is then introduced for the first time. Main results available are reported as a threshold tumor dose, allowing a response, between 100 and 120 Gy with Y-loaded resin microspheres and between 205 and 257 Gy with Y-loaded glass microspheres. Impact of MAA-based dosimetry and MAA PVT targeting on overall survival is also reported. Due to those dosimetric advances, personalized dosimetric approaches based on MAA dosimetry are now available, with specific endpoints, for both Y-loaded resin or glass microsphere. The clinical impact of personalized dosimetry in PVT patients is particularly high, as a median overall survival of 20.2 months has been reported for good PVT candidate treated with glass microspheres (tumor-absorbed dose ≥205 Gy and good PVT targeting) as against only 3 months for poor candidate (tumor-absorbed dose <205 Gy or poor PVT targeting), and as a significant amount of patients where downstaged and resected (12%) in the same study.