胎盤JEG-3およびBeWo細胞の細胞およびステロイド生成特性に対する環境PAH混合物の差動効果

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Reprod. Toxicol..2019 06;86:14-22. S0890-6238(18)30321-6. doi: 10.1016/j.reprotox.2019.03.003.Epub 2019-03-20.

胎盤JEG-3およびBeWo細胞の細胞およびステロイド生成特性に対する環境PAH混合物の差動効果

Differential effects of ambient PAH mixtures on cellular and steroidogenic properties of placental JEG-3 and BeWo cells.

Eliza Drwal
Agnieszka Rak
Ewa L Gregoraszczuk

PMID: 30904456 DOI: 10.1016/j.reprotox.2019.03.003.

抄録

母体血中に高濃度に存在する優先順位の高い 16 種類の PAH の混合物（混合物 I）と胎盤組織中に低濃度に存在する優先順位の高い 16 種類の PAH の混合物（混合物 II）の AhR、ERα、NFκB、CYP1A1、CYP1B1、COMT タンパク質の発現および JEG-3 細胞株と BeWo 細胞株の細胞増殖に対する作用を検討した。しかし、JEG-3細胞ではERα、CYP1A1、CYP1B1、COMTの発現が上昇し、BeWo細胞では発現が低下した。また、NFκB タンパク質の発現には、混合物の逆の効果（JEG-3 では抑制的、BeWo では刺激的）が認められた。このことから、JEG-3 細胞では AhR が PAH の代謝を活性化し、BeWo 細胞では AhR が NFκB と相互作用し、ERαとのクロストークにより解毒が阻害されていることが示唆された。その結果、JEG-3には刺激効果があり、BeWo細胞の増殖には抑制効果があった。

We determined the action of a mixture of 16 priority PAHs present in high concentrations in maternal blood (Mix I) and the same but in low concentrations detected in placental tissue (Mix II) on AhR, ERα, NFκB, CYP1A1, CYP1B1, and COMT protein expression and cell proliferation of JEG-3 and BeWo cell lines. Both mixtures induced AhR expression in JEG-3 and BeWo; however, in JEG-3 cells expression of ERα, CYP1A1, CYP1B1, and COMT was upregulated, while in BeWo cells downregulated. The opposite effect of mixtures on NFκB protein expression (inhibitory in JEG-3, stimulatory in BeWo) was noted. We suggest AhR-mediated activation of PAHs metabolism in JEG-3 cells, and AhR interaction with NFκB and AhR cross-talk with ERα causing inhibition of detoxification in BeWo cells. As a result there was a stimulatory effect on JEG-3 and an inhibitory one on BeWo cell proliferation.