慢性腎臓病進行の予測因子としての低HDLコレステロール：分類横断的アプローチとマッチドコホート解析

Low HDL cholesterol as a predictor of chronic kidney disease progression: a cross-classification approach and matched cohort analysis.

• Keiko Kawachi
• Hiroshi Kataoka
• Shun Manabe
• Toshio Mochizuki
• Kosaku Nitta

抄録

新たな疫学的証拠は、血清高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）値の低さが慢性腎臓病（CKD）の進行リスクと関連していることを示している。しかし、異なるサブコホートにおける血清HDL-CレベルのCKD進行への影響の違いについて、これまでの研究で詳細に検討されたことはほとんどありませんでした。本研究の目的は、CKD患者における疾患進行の予測因子としての血清HDL-C値の低さの重要性を、分類を横断したサブコホートを用いたサブアナリシスによって検討することであった。我々は120人のCKD患者から得られたデータをレビューした。腎転帰の予後因子は多変量Cox比例ハザード法により同定した。Kaplan-Meier解析は、糸球体濾過率（GFR）の30％以上の低下、または末期腎疾患と定義された疾患の進行を評価するために行われた。対象者の平均年齢は58.3±13.6歳であった。対象者を2群（HDL-C低値群とHDL-C高値群）に分けた。追跡期間の中央値は112.8ヵ月であった。低HDL-C群の腎臓生存率は高HDL-C群に比べて有意に低かった（P<0.0001）。しかし、年齢層別分析では、患者≧70歳のコホートでは両群間に差は認められなかった。多変量Cox回帰分析では、HDL-Cの低値［ハザード比（HR）4.80、P=0.009］と30％以上のeGFR低下またはESRDとの間に有意な関連が認められた。この関連性は、70歳未満の患者さんのコホート（HR 4.96、P=0.0165）、特に女性のサブコホート（HR 13.86、P=0.0033）でより顕著であった。多変量解析では、男性（P=0.0017）、女性（P=0.0449）ともに、内臓脂肪面積と血清HDL-C値に有意な相関が認められた。プロペンシティスコアをマッチさせたコホート（70歳未満の患者）では、CKD患者の腎臓生存率はHDL-C値が低いグループの方がHDL-C値が高いグループよりも有意に低かった（P=0.0364）。血清HDL-C値の低さはCKDの進行の有意な予測因子であり、特に70歳未満の女性CKD患者では有意な予測因子であることが示された。この結果は、CKDの予後を判断する上で重要な知見である。

Emerging epidemiological evidence indicates that low serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels are associated with the risk of progression of chronic kidney disease (CKD). However, the differences in the influence of serum HDL-C levels on CKD progression in different subcohorts have rarely been examined in detail in previous studies. The aim of this study was to investigate the significance of low serum HDL-C levels as a predictor of disease progression in CKD patients according to sub-analyses using a cross-classified subcohort. We reviewed data obtained from 120 CKD patients. Prognostic factors for renal outcome were identified by the multivariate Cox proportional hazards method. Kaplan-Meier analysis was performed to assess disease progression, which was defined as a > 30% decline in the glomerular filtration rate (GFR), or end-stage renal disease. The mean age of the included participants was 58.3 ± 13.6 years. The subjects were divided into two groups (low HDL-C vs. high HDL-C). The median follow-up period was 112.8 months. The kidney survival rate in the low HDL-C group was significantly lower than that in the high HDL-C group (P < 0.0001). However, the age-stratified analysis showed no difference between the two groups in the cohort of patients ≥ 70 years old. Multivariate Cox regression analyses showed a significant association between low HDL-C [hazard ratio (HR) 4.80, P = 0.009] and a ≥ 30% eGFR decline or ESRD. This association was more evident in the cohort of patients < 70 years old (HR 4.96, P = 0.0165), especially the female subcohort (HR 13.86, P = 0.0033). Multivariate analysis showed a significant correlation between visceral fat area and serum HDL-C levels among both male (P = 0.0017) and female (P = 0.0449) patients. In a propensity score-matched cohort (patients < 70 years old), the kidney survival rate of CKD patients was significantly lower in the low HDL-C group than in the high HDL-C group (P = 0.0364). A low serum HDL-C level is a significant predictor of CKD progression, especially in female patients with CKD under 70 years of age. This finding is of importance to clinicians when determining the expected prognosis of CKD in patients.