高リスクの難治性神経芽腫に対するI-metaiodobenzylguanidine（I-mIBG）とtopotecanによる線量評価に基づく高活性療法

Dosimetry-based high-activity therapy with I-metaiodobenzylguanidine (I-mIBG) and topotecan for the treatment of high-risk refractory neuroblastoma.

• Jose Genolla
• Trinidad Rodriguez
• Pablo Minguez
• Ricardo Lopez-Almaraz
• Veronica Llorens
• Aizpea Echebarria

抄録

目的:

高リスクの神経芽腫患者は、再発・再発のリスクが高く、予後が非常に悪い。I-metaiodobenzylguanidine（I-mIBG）は、放射線増感剤としてトポテカンと併用することで、難治性神経芽腫の治療に有効で比較的忍容性の高い薬剤となる可能性がある。本研究の目的は、I-mIBGとトポテカンの併用療法の奏効率と転帰を評価することであった。

PURPOSE: Patients with high-risk neuroblastoma have an increased risk of recurrence and relapse of disease and a very poor prognosis. I-metaiodobenzylguanidine (I-mIBG) in combination with topotecan as a radiosensitizer can be an effective and relatively well-tolerated agent for the treatment of refractory neuroblastoma. The aim of this retrospective study was to evaluate response and outcome of combined therapy with I-mIBG and topotecan.

方法:

3歳から20歳までの10人の患者が含まれていた。9人の患者は数種類の化学療法および放射線療法に難治性であった。非常にリスクの高い神経芽細胞腫の患者1人は、導入療法のみを受けていた。治療成績は国際神経芽腫病期分類システムに従って評価された。

METHODS: Ten patients, between 3 and 20 years of age, were included. Nine patients had been refractory to several lines of chemotherapy and radiotherapy. One patient with a very high-risk neuroblastoma had received only induction therapy. Response was graded according to the International Neuroblastoma Staging System.

結果:

治療効果については、完全寛解は2例、16ヵ月目に再発1例、部分寛解は5例、1ヵ月目から18ヵ月目に進行4例、1ヵ月目から5ヵ月目に進行を伴う安定期2例、進行期1例であった。10例中8例は全生存期間4～63ヶ月で死亡し、2例は本報告時には病変を伴わずに生存していた。52ヵ月と32ヵ月（患者は導入療法のみを受けていた）であった。急性および亜急性の副作用は主に血液学的なものであり，1例は分化型甲状腺癌を発症した。

RESULTS: Regarding treatment response, two patients achieved complete remission, one with relapse at 16 months, five achieved a partial remission, four showed progression at between 1 and 18 months; two showed stable disease with progression at between 1 and 5 months, and one showed progressive disease. Eight of the ten patients died with overall survival between 4 and 63 months, and two patients were still alive without disease at the time of this report: 52 and 32 months (patient had received only induction therapy). Acute and subacute adverse effects were mainly haematological, and one patient developed a differentiated thyroid cancer.

結論:

高リスクの難治性神経芽腫患者において、高活性のI-mIBGとトポテカンの併用投与は有効な治療法であり、全生存期間と無増悪生存期間を延長することが明らかになった。より多くの患者さんを対象としたさらなる研究と、I-mIBGを第一選択の前治療に使用することが必要であると考えられる。

CONCLUSION: In patients with high-risk refractory neuroblastoma, administration of high activities of I-mIBG in combination with topotecan was found to be an effective therapy, increasing overall survival and progression-free survival. Further studies including a larger number of patients and using I-mIBG for first-line up-front therapy are warranted.