抗骨吸収剤関連顎骨壊死（ARONJ）。骨の運命のいたずら

Antiresorptive Agent-Related Osteonecrosis of the Jaw (ARONJ): A Twist of Fate in the Bone.

抄録

ビスフォスフォネート系薬剤は、骨粗鬆症や転移性骨癌の治療薬として使用されており、いずれも骨吸収の亢進により骨量が減少することが特徴である。しかし、BPは、ビスフォスフォネート関連顎骨壊死（BRONJ）として知られる顎骨壊死（ONJ）を引き起こす可能性があります。ONJは、激しい痛みとQOLの悪化を伴います。また、強力な骨吸収抑制作用を有するRANKL（receptor activator of NFκB ligand）に対するモノクローナル抗体であるデノスマブ投与によっても引き起こされます。そこで、超高齢社会の日本において発症が増加し続けている抗骨吸収剤関連ONJ（ARONJ）が提唱されています。顎骨は、咀嚼時に歯から刺激を受け、リモデリング率が高いなど、解剖学的・生理学的に他の部位の骨と比較して感染しやすいことが重要な特徴です。ARONJの危険因子としては、歯科感染、咬合・口腔衛生状態の不良、抜歯・インプラント・義歯などの骨侵襲性歯科治療などがあげられる。ARONJの現状を把握し、発症を予防するためには、医師と歯科医師が適切に連携することが最も重要である。また、BPやデノスマブによる治療を受けた患者が適切な歯科治療を受けられるようにすることも重要である。さらに最近、血管新生阻害剤がONJを引き起こすことが報告され、Medication-related ONJ（MRONJ）が提唱されている。本稿では、抗骨吸収剤を中心にMRONJの概念を概観し、本邦におけるBRONJの現状を紹介する。

Bisphosphonates (BPs) have been used as antiresorptive agents to treat patients with osteoporosis or metastatic bone cancer, each of which is characterized by bone loss due to the increased bone resorption. However, BPs could cause osteonecrosis of the jaw (ONJ), known as bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). ONJ is associated with severe pain and deteriorated quality of life. ONJ is also caused by administration of denosumab, a monoclonal antibody against receptor activator of NFκB ligand (RANKL), that functions as a powerful antiresorptive agent. Accordingly, antiresorptive agent-related ONJ (ARONJ) has been advocated, the incidence of which is continuing to increase in Japan as a super-aging society. Importantly, the jawbone is more susceptible to infection compared with bones in other parts of the body, due to the unique anatomical and physiological characteristics; for example, the jawbone with a high remodeling rate is stimulated by teeth during mastication. The risk factors of ARONJ include dental infection, poor occlusal or oral hygiene status, and bone-invasive dental treatment, such as tooth extraction, dental implants, and dentures. Proper collaboration between doctors and dentists is of utmost importance to understand the current status of ARONJ and prevent developing ARONJ. It is also important to ensure that the patients treated with BPs or denosumab can receive appropriate dental treatment. More recently, angiogenesis inhibitors were reported to cause ONJ; thus, medication-related ONJ (MRONJ) has been advocated. This article overviews the concept of MRONJ by focusing on antiresorptive agents and the status of BRONJ in Japan.