癌におけるFGF19/FGFR4軸の抑制に道を開く

Making way for suppressing the FGF19/FGFR4 axis in cancer.

• Nestor Prieto-Dominguez
• Austin Y Shull
• Yong Teng

抄録

FGF19は非特異的なFGFリガンドであり、胆汁酸の恒常性維持、肝代謝、グルコース取り込みなど、幅広い生理的応答を制御することができます。これらの反応の多くは、FGF19がFGFR4/β-klotho受容体複合体に結合し、細胞内シグナル伝達イベントの活性化を制御することによって媒介されています。FGF19/FGFR4軸の過剰活性化は、腫瘍形成、進行、転移に関与しており、この軸の阻害剤は、単剤での使用や他の抗がん剤との併用を目的として最近開発されています。本レビューでは、がんにおけるこの受容体複合体の重要な役割を考慮し、FGF19/FGFR4を標的とした治療薬の最近の開発と応用に焦点を当てています。

FGF19 is a noncanonical FGF ligand that can control a broad spectrum of physiological responses, which include bile acid homeostasis, liver metabolism and glucose uptake. Many of these responses are mediated by FGF19 binding to its FGFR4/β-klotho receptor complex and controlling activation of an array of intracellular signaling events. Overactivation of the FGF19/FGFR4 axis has been implicated in tumorigenic formation, progression and metastasis, and inhibitors of this axis have recently been developed for single agent use or in combination with other anticancer drugs. Considering the critical role of this receptor complex in cancer, this review focuses on recent developments and applications of FGF19/FGFR4-targeted therapeutics.