妊娠中の思春期の多民族コホートにおける血清ビタミンD結合タンパク質と遊離25-ヒドロキシビタミンDの経時的変化

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J. Steroid Biochem. Mol. Biol..2019 02;186:79-88. S0960-0760(18)30364-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.09.019.Epub 2018-09-29.

妊娠中の思春期の多民族コホートにおける血清ビタミンD結合タンパク質と遊離25-ヒドロキシビタミンDの経時的変化

Longitudinal changes in serum vitamin D binding protein and free 25-hydroxyvitamin D in a multiracial cohort of pregnant adolescents.

Cora M Best
Eva K Pressman
Ruth Anne Queenan
Elizabeth Cooper
Kimberly O O'Brien

PMID: 30278215 PMCID: PMC6611677. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.09.019.

抄録

妊娠に伴う血清ビタミンD結合タンパク質（DBP）濃度の上昇を考慮すると、総25(OH)Dよりも遊離25-ヒドロキシビタミンD（25(OH)D）の方が、妊娠中のビタミンDの状態をよりよく示すことができるかもしれない。我々の目的は、妊娠期間中の DBP および遊離 25(OH)D の変化を評価し、総 25(OH)D と比較して遊離 25(OH)D が妊娠中のビタミン D およびカルシウム代謝のマーカーとより強く相関するかどうかを決定することであった。この補助的な研究には、ニューヨーク州ロチェスターでビタミンD補充研究を完了した58人の妊娠中の青年（53％アフリカ系アメリカ人、47％白人）が含まれています。試験開始時、試験中盤、分娩時（中央値は妊娠17週、29週、40週）に採血を行った。混合効果回帰法を用いて、DBP、直接測定された遊離25(OH)D、およびその他の血清マーカーの違いを試験実施時および人種別に検定した。遊離25(OH)Dおよび総25(OH)Dは、血清PTH、1,25(OH)D、24,25(OH)D、およびカルシウムとの関連で評価した。平均DBP濃度は試験開始時に非妊娠時の基準値を超えており、妊娠期間中に増加した（P < 0.0001）。総25(OH)Dは遊離25(OH)Dの分散の大部分を説明した(r ≥ 0.67; P < 0.0001)。総25(OH)Dを一定に保つと、DBPの各100mg/Lの増加は遊離25(OH)Dの0.4pg/mLの減少と関連していました(P < 0.01)。遊離25(OH)Dの割合は、各訪問時のDBPと総25(OH)Dの両方に反比例していた。人種や受診回数にかかわらず、総25(OH)DはPTH、1,25(OH)D、24,25(OH)Dとより強い相関があり、総25(OH)Dも遊離25(OH)Dも血清カルシウムとは関連していなかった。アフリカ系アメリカ人は総25(OH)Dが低かったが（P<0.0001）、遊離25(OH)Dは人種による有意差はなかった（P=0.2）。妊娠中の青年では、DBP濃度は高く、遊離25(OH)Dの割合とは逆に関連していたが、遊離25(OH)Dの測定値は、PTH、1,25(OH)D、24,25(OH)D、またはカルシウムの予測因子として総25(OH)Dに比べて優位性はなかった。遊離25(OH)Dの割合における人種間の差が小さいことの臨床的な関連性については、さらなる調査が必要である。

Serum free 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) rather than total 25(OH)D may better indicate vitamin D status during pregnancy given the pregnancy-associated increase in serum vitamin D binding protein (DBP) concentration. Our aims were to assess changes in DBP and free 25(OH)D across gestation and to determine whether free compared with total 25(OH)D more strongly correlates with markers of vitamin D and calcium metabolism during pregnancy. This ancillary study included 58 pregnant adolescents (53% African American, 47% White) who completed a vitamin D supplementation study in Rochester, NY. Blood was collected at entry, mid-study, and delivery (median 17, 29, and 40 weeks' gestation). Mixed-effects regression was used to test for differences in DBP, directly measured free 25(OH)D, and other serum markers by study visit and race. Free and total 25(OH)D were evaluated in relation to serum PTH, 1,25(OH)D, 24,25(OH)D, and calcium. The mean DBP concentration was above nonpregnant reference values at entry and increased across gestation (P < 0.0001). Total 25(OH)D explained most of the variance in free 25(OH)D (r ≥ 0.67; P < 0.0001). Holding total 25(OH)D constant, each 100 mg/L increase in DBP was associated with a 0.4 pg/mL decrease in free 25(OH)D (P < 0.01). The percent free 25(OH)D was inversely related to both DBP and total 25(OH)D at each visit. Regardless of race or visit, total 25(OH)D was a stronger correlate of PTH, 1,25(OH)D, and 24,25(OH)D, and neither total nor free 25(OH)D was related to serum calcium. African Americans had lower total 25(OH)D (P < 0.0001), but free 25(OH)D did not significantly differ by race (P = 0.2). In pregnant adolescents, DBP concentration was elevated and inversely associated with percent free 25(OH)D, but measured free 25(OH)D provided no advantage over total 25(OH)D as a predictor of PTH, 1,25(OH)D, 24,25(OH)D, or calcium. The clinical relevance of the small racial difference in percent free 25(OH)D requires further investigation.