FGFR4を阻害することで、食道扁平上皮癌に対して明確な抗腫瘍効果を示す

Blocking FGFR4 exerts distinct anti-tumorigenic effects in esophageal squamous cell carcinoma.

• Zhongwei Xin
• Xuemin Song
• Bin Jiang
• Xin Gongsun
• Liang Song
• Qiming Qin
• Qiang Wang
• Mo Shi
• Xiangyan Liu

抄録

背景:

FGFRファミリーはFGFによって活性化され、細胞増殖、分化、遊走、および血管新生の調節に重要な役割を果たしている。最近の研究では、FGFR4が腫瘍の進行を含むいくつかのプロセスを制御している可能性が示唆されています。食道扁平上皮癌（ESCC）は世界的に発生率の高い悪性腫瘍である。しかし、ESCCにおけるFGFR4の分子機構や潜在的な役割については不明な点が多い。

BACKGROUND: The FGFR family can be activated by FGFs and plays important roles in regulating cell growth, differentiation, migration, and angiogenesis. Recent studies have suggested that FGFR4 could regulate several processes, including tumor progression. Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a malignancy with high global occurrence. However, the molecule mechanism and the potential roles of FGFR4 in ESCC remain unknown.

方法:

免疫組織化学およびウェスタンブロット法を用いて、ESCC サンプルおよび細胞株における FGFR4 の発現を検出した。また、FGFR4を阻害することによるESCC細胞の増殖、浸潤、遊走、アポトーシスへの影響を調べるために、細胞計数キット8、クローニング、トランスウェル、フローサイトメトリー、ヌードマウスの腫瘍異種移植アッセイを用いた。

METHODS: Immunohistochemistry and Western blotting were used to detect FGFR4 expression in ESCC samples and cell lines. Cell counting kit-8, and clonogenic, transwell, flow cytometric, and tumor xenograft in nude mice assays were utilized to determine the effect of blocking FGFR4 in proliferation, invasion, migration, and apoptosis of ESCC cells.

結果:

FGFR4 は、ESCC の組織や細胞株で頻繁に過剰発現している。in vitro アッセイでは、特異的なブロッカーである H3B-6527 を用いて FGFR4 をブロックすると、ESCC 細胞の増殖、浸潤、遊走が有意に減少し、上皮間葉転換マーカーが変化することが示されている。また、FGFR4阻害はアポトーシスの誘導と関連しており、PI3K/AktやMAPK/ERK経路に影響を与えます。さらに、FGFR4遮断はin vivoでの異種移植腫瘍の増殖を有意に抑制する可能性がある。

RESULTS: FGFR4 is frequently overexpressed in ESCC tissue and cell lines. in vitro assays have shown that blocking FGFR4 by a specific blocker, H3B-6527, significantly decreases proliferation, invasion, and migration, and alters epithelial-mesenchymal transition markers in ESCC cells. In addition, FGFR4 blockade is associated with the induction of apoptosis and affects PI3K/Akt and MAPK/ERK pathways. Moreover, FGFR4 blockade could significantly inhibit the growth of xenograft tumors in vivo.

結論:

本研究では、FGFR4を阻害することでESCCの悪性化行動が有意に抑制されることを示唆し、FGFR4がESCCの治療標的となる可能性を示唆している。

CONCLUSION: Our findings suggest that blocking FGFR4 significantly suppresses the malignant behaviors of ESCC and indicate that FGFR4 is a potential target for the treatment of ESCC.

© 2018 The Authors. Thoracic Cancer published by China Lung Oncology Group and John Wiley & Sons Australia, Ltd.