骨軟化症とテノフォビルジソプロキシルフマル酸関連後天性ファンコーニ症候群患者におけるデノスマブによる重篤な低リン酸血症

Severe hypophosphatemia induced by denosumab in a patient with osteomalacia and tenofovir disoproxil fumarate-related acquired Fanconi syndrome.

• T-L Chung
• N-C Chen
• C-L Chen

抄録

デノスマブは破骨細胞を阻害する新規薬剤であり，骨粗鬆症患者の骨折リスクを低下させる。しかし，低リン血症性骨軟化症が既往している患者では，デノスマブ投与により低リン血症などの症状が悪化する可能性がある．B型肝炎の58歳男性がびまん性の骨痛と筋力低下を呈した。骨量の低下と脊椎圧迫骨折が記録されているため、整形外科医によりデノスマブが処方された。デノスマブ投与後に骨痛が悪化し、右脛骨圧迫骨折を発症した。この患者の病態は、B型肝炎に対するテノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）治療により、近位尿細管症を伴うファンコーニ症候群に起因する、複数の骨折を合併した成人型低リン血症性骨軟化症と診断された。医師は、TDF療法を投与されている慢性B型肝炎単一感染症患者では、骨痛や骨折が起こりうるが、血清リン酸塩レベルを適時にモニタリングすることで予防できることに注意すべきである。デノスマブは、未治療の骨軟化症またはビタミンD欠乏症の患者には使用すべきではありませんが、これらの患者では低カルシウム血症だけでなく、低リン酸血症を引き起こす可能性があるからです。

Denosumab, a novel agent that inhibits osteoclasts, reduces the risk of fracture in patients with osteoporosis. However, worsening of hypophosphatemia and other symptoms may be induced by denosumab in patients with pre-existing hypophosphatemic osteomalacia. A 58-year-old man with hepatitis B presented with diffuse bone pain and muscle weakness. Denosumab was prescribed by the orthopedist according to documented low bone mass and spine compression fracture. After administering denosumab, the patient's bone pain worsened, and he later developed a right tibia stress fracture. His condition was diagnosed as adult-onset hypophosphatemic osteomalacia complicated by multiple bone fractures, which resulted from Fanconi syndrome with proximal tubulopathy due to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) treatment for his hepatitis B. Denosumab use leads to aggressive hypophosphatemic osteomalacia and the complication of stress fractures, because of its effects on bone resorption. Physicians should be aware that in patients with chronic hepatitis B monoinfection who are administered TDF therapy, bone pain or fracture is possible but preventable by timely monitoring of serum phosphate levels. Denosumab should not be used in patients with untreated osteomalacia or vitamin D deficiency, as it may lead not only to hypocalcemia but also to hypophosphatemia in these patients.