骨粗鬆症のような状態でのオッセオインテグレーション。前臨床試験のシステマティックレビュー

Osseointegration in osteoporotic-like condition: A systematic review of preclinical studies.

• X Dereka
• E Calciolari
• N Donos
• N Mardas

抄録

骨粗鬆症は、世界中でかなりの割合の人が罹患している最も一般的な骨格疾患の1つである。骨粗鬆症のような全身疾患は、オッセオインテグレーションの危険因子として作用し、治癒過程を危うくすることが示唆されており、その結果、障害のある患者の歯科インプラント成功の予測が困難になる。骨粗鬆症の状態を再現した動物モデルを用いた前臨床研究は、新しい生体材料や治療法の研究において最も重要な段階の一つであることはよく知られている。このシステマティックレビューの目的は、骨粗鬆症に似た実験的な状態において、骨粗鬆症が歯科インプラントのオッセオインテグレーションを損なうかどうかを調べることである。2017年3月までのMEDLINE via OVIDおよびEMBASEにおいて、3段階のシステマティックな文献調査を行った。さまざまな骨粗鬆症の動物モデルに対する歯科インプラントのオッセオインテグレーションについて報告している実験研究を評価した。研究では、骨とインプラントの接触率（%BIC）を主要な結果として報告する必要があった。動物実験の報告に関するARRIVEガイドラインを適用し、研究の方法論的な質とバイアスのリスクを評価した。57件の研究が組み入れ基準を満たし、質的に評価された。最も多く採用された動物モデルはラットであった。BIC値にはばらつきが見られ、健常者群と骨粗鬆症群でそれぞれ30％から99％、26％から94％の範囲であった。収録された研究の大多数（47件）は、エストロゲンの欠乏がBIC値に有意な影響を与えると結論づけていますが、9件の研究は、卵巣摘出群と健常群の間でBICの統計的な差を観察することはできないと述べており、1件の研究は健常群と骨粗鬆症群の比較を行っていませんでした。インプラント表面、研究デザイン、観察時間帯、インプラント埋入部位、報告された結果が非常に不均一であったため、メタアナリシスを行うことができなかった。動物の飼育環境や飼育方法、ベースラインの特徴や健康状態、倫理規定、実験群への割り付けなどの情報が限られていたため、全体的に高いバイアスのリスクが認められた。利用可能な研究では、骨粗鬆症のような状態ではオッセオインテグレーションが低いことが示唆されているようだが、利用可能な研究の異質性が高く、全体的に質が低いため、確固たる結論は導き出されていない。今後の研究では、バイアスの可能性を最小限に抑え、長骨ではなく顎骨に埋入された歯科インプラントのオッセオインテグレーションを評価することに重点を置くことが望まれる。

Osteoporosis is one of the most common skeletal disorders affecting a significant percentage of people worldwide. Research data suggested that systemic diseases such as osteoporosis could act as risk factors for osseointegration, jeopardizing the healing process and thus the predictability of dental implant success on compromised patients. It is well accepted that preclinical studies in animal models reproducing the osteoporotic condition are one of the most important stages in the research of new biomaterials and therapeutic modalities. The aim of this systematic review was to investigate whether osteoporosis compromises dental implant osseointegration in experimental osteoporotic-like conditions. A 3-stage systematic literature research was conducted in MEDLINE via OVID and EMBASE up to and including March 2017. Experimental studies reporting on dental implant osseointegration on different osteoporotic animal models were assessed. The studies had to report on the percentage of bone-to-implant contact (%BIC) as the primary outcome. ARRIVE guidelines for reporting on animal research were applied to evaluate the methodological quality and risk of bias of the studies. Fifty-seven studies met the inclusion criteria and were assessed qualitatively. The most adopted animal model was the rat. A variability of %BIC values was observed, ranging from 30% to 99% and from 26% to 94% for the healthy and osteoporotic group, respectively. The great majority (47) of the included studies concluded that estrogen deficiency significantly affects BIC values, 9 studies stated that it was not possible to observe statistical differences in BIC between ovariectomized and healthy groups and 1 study did not provide a comparison between the healthy and osteoporotic group. Owing to the great heterogeneity in implant surface, study design, observation time-points, site of implant placement and reported outcomes, a meta-analysis could not be performed. An overall high risk of bias was observed, owing to the limited information on animal housing and husbandry, baseline characteristics and health status, ethical statement and allocation to the experimental groups provided. Although the available studies seem to suggest a lower osseointegration in osteoporotic-like conditions, no robust conclusions can be drawn due to the great heterogeneity and overall low quality of the available studies. Future studies with emphasis on minimizing the possible sources of bias and evaluating osseointegration of dental implants placed into jawbones instead of long bones are warranted.

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