HLA高感受性腎移植患者における免疫グロブリンとリツキシマブの静脈内投与

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Transplant. Proc..2018 Apr;50(3):723-727. S0041-1345(18)30072-1. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.02.016.

HLA高感受性腎移植患者における免疫グロブリンとリツキシマブの静脈内投与

Intravenous Immunoglobulin and Rituximab in HLA Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients.

S Querido
A Weigert
T Adragão
J Henriques
R Birne
P Matias
C Jorge
C Nascimento
M Bruges
D Machado

PMID: 29661424 DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.02.016.

抄録

はじめに:

HLAに感作された患者は、腎移植（KT）へのアクセスと移植後の拒絶反応の発生率と、積極的な導入療法と維持療法にもかかわらず、長期的な全移植片生存率の両方で不利な状況にある。

INTRODUCTION: HLA-sensitized patients are penalized both in the access to kidney transplantation (KT) and, once transplanted, in the incidence of rejections and long-term allograft survival despite aggressive induction and maintenance therapy.

方法:

本研究は、高感作性の KT 患者 45 例（抗パネル反応性抗体 60%以上、フローサイトメトリークロスマッチ陽性、移植時にドナー特異的抗体陽性）を対象に、T 細胞および B 細胞減少剤と免疫グロブリンの静脈内投与を併用して導入療法を行った場合の影響をレトロスペクティブに評価したものである。アウトカムデータには、生検で証明された急性拒絶反応の発生、新規発症蛋白尿、白血球減少症の発生、ポリオマウイルス感染症（BKまたはJCウイルス）の発生、KT後の真菌または細菌感染症、de novo neoplasia、移植片機能、移植片喪失、またはKTが機能している状態での死亡が含まれていた。

METHODS: This study retrospectively evaluates the impact of combining T- and B-cell-depleting agents and intravenous immunoglobulin for induction therapy in 45 highly sensitized KT patients (anti-panel reactive antibodies >60%, positive flow cytometry crossmatch or donor specific antibodies at the time of transplantation). The outcome data included the occurrence of biopsy-proven acute rejection, new-onset proteinuria, development of leukopenia, incidence of poliomavirus infection (BK or JC virus), fungal or bacterial infection after KT, de novo neoplasia, graft function, graft loss, or death with functioning KT.

結果:

パネル反応性抗体の平均値は62.5％で、41人の患者（91.1％）がドナーとのHLAミスマッチが≧3で、91.1％の患者がクラスIまたはIIの抗HLA抗体を有していた。14例（31.1％）はKT前のドナー特異的抗体を呈し、6例（13.3％）は移植時にフローサイトメトリーによるクロスマッチが陽性であった。最初の 6 ヵ月間の急性拒絶反応の発生率は 24.4％、累積発生率は 37.8％であった。KT後の最初の6ヶ月間に白血球減少症と診断された患者は2例であった。サイトメガロウイルス症は2例（4.5％）、細菌感染症は17例（37.8％）であった。皮膚新生物は5例（11.1％）に、固形腫瘍は4例（8.9％）に認められた。死亡検断された移植片の生存率は、最初の6ヵ月間で100％、最終評価時で93.5％であった。同期間の患者生存率はそれぞれ 97.8%と 93.3%であった。

RESULTS: The average panel reactive antibody was 62.5%; 41 patients (91.1%) had ≥3 HLA mismatches with the donor and 91.1% of patients had class I or II anti-HLA antibodies. Fourteen patients (31.1%) presented pre-KT donor-specific antibodies and 6 patients (13.3%) had a positive flow cytometry cross-match at the time of transplantation. The incidence of acute rejection in the first 6 months was 24.4% and the cumulative incidence was 37.8%. Two patients were diagnosed with leukopenia in the first 6 months after KT. Two patients (4.5%) had cytomegalovirus disease, 17 patients (37.8%) were diagnosed with bacterial infections. Cutaneous neoplasms were identified in 5 patients (11.1%) and solid tumors in 4 (8.9%). The death-censored graft survival was 100% in the first 6 months and 93.5% at the last evaluation. Patient survival in the same periods was 97.8% and 93.3%, respectively.

結論:

免疫グロブリンとリツキシマブの静脈内投与による誘導免疫抑制療法は有効である；アウトカムは、フォローアップ期間中の患者と移植片の生存率と移植片の機能が優れていることを示している。

CONCLUSIONS: Induction immunosuppressive therapy with intravenous immunoglobulin and rituximab is effective; outcomes demonstrate an excellent patient and allograft survival and allograft function over the follow-up period.