男女のファブリー病患者におけるp.Asn215Ser（p.N215S）GLA遺伝子変異の表現型の特徴。多施設共同ファブリー登録研究

Phenotypic characteristics of the p.Asn215Ser (p.N215S) GLA mutation in male and female patients with Fabry disease: A multicenter Fabry Registry study.

• Dominique P Germain
• Eva Brand
• Alessandro Burlina
• Franco Cecchi
• Scott C Garman
• Judy Kempf
• Dawn A Laney
• Aleš Linhart
• László Maródi
• Kathy Nicholls
• Alberto Ortiz
• Federico Pieruzzi
• Suma P Shankar
• Stephen Waldek
• Christoph Wanner
• Ana Jovanovic

抄録

背景:

p.Asn215Serまたはp.N215S GLA変異体は、ファブリー病の遅発性心変型と関連している。

BACKGROUND: The p.Asn215Ser or p.N215S GLA variant has been associated with late-onset cardiac variant of Fabry disease.

研究方法:

希少な表現型データを拡充するため、Fabry Registry（NCT00196742）に登録された125名のp.N215S患者（女性66名、男性59名）の自然史データを分析し、古典的なファブリー病に関連する変異を有する401名の患者（女性237名、男性164名）のデータと比較した。心室間中隔厚（IVST），左心室後壁厚（LVPWT），推定糸球体濾過量，重篤な臨床イベントを評価した。

METHODS: To expand on the scarce phenotype data, we analyzed natural history data from 125 p.N215S patients (66 females, 59 males) enrolled in the Fabry Registry (NCT00196742) and compared it with data from 401 patients (237 females, 164 males) harboring mutations associated with classic Fabry disease. We evaluated interventricular septum thickness (IVST), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), estimated glomerular filtration rate and severe clinical events.

結果:

p.N215Sの男性では、25～34歳の患者でIVSTとLVPWTの平均値に軽度の異常が認められ、年齢が上がるにつれて値が徐々に上昇した。平均値はクラシック男性と同様であった。p.N215Sの女性では、これらの異常は主に55～64歳の患者に見られました。p.N215S患者における重篤な臨床症状は、主に心臓疾患（男性31％、女性8％）であり、腎臓疾患や脳血管疾患はまれでした。腎障害はp.N215S男性の17％（主に65～74歳の患者）に認められ、女性ではまれ（3％）であった。

RESULTS: In p.N215S males, mildly abnormal mean IVST and LVPWT values were observed in patients aged 25-34 years, and values gradually increased with advancing age. Mean values were similar to those of classic males. In p.N215S females, these abnormalities occurred primarily in patients aged 55-64 years. Severe clinical events in p.N215S patients were mainly cardiac (males 31%, females 8%) while renal and cerebrovascular events were rare. Renal impairment occurred in 17% of p.N215S males (mostly in patients aged 65-74 years), and rarely in females (3%).

結論:

p.N215Sは、主に心臓に重篤な臨床症状を呈する疾患原因変異である。特に男性では、心臓の病変が古典的なファブリー患者と同様に重篤になることがある。

CONCLUSION: p.N215S is a disease-causing mutation with severe clinical manifestations found primarily in the heart. Cardiac involvement may become as severe as in classic Fabry patients, especially in males.

© 2018 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.