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RT001の無作為化臨床試験：フリードライヒ失調症における有効性の初期シグナル
Randomized, clinical trial of RT001: Early signals of efficacy in Friedreich's ataxia.
PMID: 29624723 DOI: 10.1002/mds.27353.
抄録
背景:
RT001は、脂質過酸化を抑制する重水素化リノール酸エチルであり、フリードライヒ失調症などの変性疾患において、細胞の損傷を軽減し、ミトコンドリア機能を回復させることが仮説されています。
BACKGROUND: RT001 is a deuterated ethyl linoleate that inhibits lipid peroxidation and is hypothesized to reduce cellular damage and recover mitochondrial function in degenerative diseases such as Friedreich's ataxia.
目的:
フリードライヒ失調症患者を対象としたRT001の安全性、薬物動態、予備的有効性を評価する。
OBJECTIVE: To evaluate the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of RT001 in Friedreich's ataxia patients.
デザイン・手法:
フリードライヒ失調症患者（各コホート9名）を対象に，RT001の2用量を用いた第I/II相二重盲検比較対照試験を実施した．被験者は、RT001（1.8または9.0g/日）、または同量の非重水素化リノール酸エチルを28日間投与する群に2：1の割合で無作為に割り付けられた。主要評価項目は安全性、忍容性、薬物動態解析とした。副次的エンドポイントには、心肺運動試験と25フィート歩行の時間制限が含まれた。
DESIGN/METHODS: We conducted a phase I/II double-blind, comparator-controlled trial with 2 doses of RT001 in Friedreich's ataxia patients (9 subjects each cohort). Subjects were randomized 2:1 to receive either RT001 (1.8 or 9.0 g/day), or a matching dose of nondeuterated ethyl linoleate as comparator for 28 days. The primary endpoints were safety, tolerability, and pharmacokinetic analysis. Secondary endpoints included cardiopulmonary exercise testing and timed 25-foot walk.
結果:
本試験には19名の患者さんが登録され、18名の患者さんがすべての安全性および有効性の測定を完了しました。RT001は安全性と忍容性が認められ、血漿中濃度は28日目までに飽和状態に近づきました。肥満度の低い1名の被験者が高用量を服用した際にステアトル下痢を経験し、試験を中止しました。重水素化アラキドン酸（RT001の脳透過性代謝物）が28日目に血漿中に存在することが確認された。本剤投与群では、プラセボと比較してピーク作業量の改善傾向が認められた（0.16ワット/kg、P＝0.008）ほか、ピーク酸素消費量の改善傾向（変化0.16L/min、P＝0.116）、歩幅速度の改善傾向（P＝0.15）が認められた。
RESULTS: Nineteen patients enrolled in the trial, and 18 completed all safety and efficacy measurements. RT001 was found to be safe and tolerable, with plasma levels approaching saturation by 28 days. One subject with a low body mass index experienced steatorrhea taking a high dose and discontinued the study. Deuterated arachidonic acid (a brain-penetrant metabolite of RT001) was found to be present in plasma on day 28. There was an improvement in peak workload in the drug group compared to placebo (0.16 watts/kg; P = 0.008), as well as an improvement trend in peak oxygen consumption (change of 0.16 L/min; P = 0.116), and in stride speed (P = 0.15).
結論:
RT001は28日間にわたって安全で忍容性があり、ピークワークロードを改善することが明らかになった。フリードライヒ失調症におけるRT001の効果については、さらなる研究が望まれる。 © 2018 International Parkinson and Movement Disorder Society.
CONCLUSIONS: RT001 was found to be safe and tolerable over 28 days, and improved peak workload. Further research into the effect of RT001 in Friedreich's ataxia is warranted. © 2018 International Parkinson and Movement Disorder Society.
© 2018 International Parkinson and Movement Disorder Society.