ファブリー病の治療におけるアガルシダーゼアルファとアガルシダーゼベータの比較：国際コホート研究

Agalsidase alfa versus agalsidase beta for the treatment of Fabry disease: an international cohort study.

• Maarten Arends
• Marieke Biegstraaten
• Christoph Wanner
• Sandra Sirrs
• Atul Mehta
• Perry M Elliott
• Daniel Oder
• Oliver T Watkinson
• Daniel G Bichet
• Aneal Khan
• Mark Iwanochko
• Frédéric M Vaz
• André B P van Kuilenburg
• Michael L West
• Derralynn A Hughes
• Carla E M Hollak

抄録

背景:

ファブリー病の治療薬として、2種類の遺伝子組み換え酵素（アガルシダーゼアルファ0.2mg/kg/隔週、アガルシダーゼベータ1.0mg/kg/隔週）が登録されているが、コストは同等に高い。独立した国際的なイニシアチブにより、2つの酵素の臨床および生化学的な結果が比較されました。

BACKGROUND: Two recombinant enzymes (agalsidase alfa 0.2 mg/kg/every other week and agalsidase beta 1.0 mg/kg/every other week) have been registered for the treatment of Fabry disease (FD), at equal high costs. An independent international initiative compared clinical and biochemical outcomes of the two enzymes.

方法は以下の通りです。:

この多施設共同レトロスペクティブコホート研究では、表現型と性別を補正した上で、登録された用量のアガルシダーゼアルファとベータを投与されたファブリー病患者間で、臨床イベント率、左心室質量指数（LVMI）、推定糸球体濾過率（eGFR）、抗体形成、グロボトリアオシルスフィンゴシン（lysoGb3）レベルを比較した。

METHODS: In this multicentre retrospective cohort study, clinical event rate, left ventricular mass index (LVMI), estimated glomerular filtration rate (eGFR), antibody formation and globotriaosylsphingosine (lysoGb3) levels were compared between patients with FD treated with agalsidase alfa and beta at their registered dose after correction for phenotype and sex.

結果:

387名の患者（女性192名）が対象となり、248名の患者がアガルシダーゼアルファを投与された。酵素補充療法開始時の平均年齢は46（±15）歳であった。傾向スコアマッチング解析の結果、両酵素のイベント発生率は同程度であった（HR 0.96、P=0.87）。血漿中のlysoGb3の減少は、アガルシダーゼβによる治療後に、特に古典的なFDの男性でより強固に見られ（β：-18nmol/L、P<0.001）、抗体が存在する場合にも持続した。また、アガルシダーゼベータの投与を受けた患者では、抗体を獲得するリスクが高かった（OR 2.8、P=0.04）。LVMIは、アガルシダーゼ・ベータ治療の1年目に高い割合で減少した（OR 2.27、P=0.03）が、eGFRの傾きは同程度であった。

RESULTS: 387 patients (192 women) were included, 248 patients received agalsidase alfa. Mean age at start of enzyme replacement therapy was 46 (±15) years. Propensity score matched analysis revealed a similar event rate for both enzymes (HR 0.96, P=0.87). The decrease in plasma lysoGb3 was more robust following treatment with agalsidase beta, specifically in men with classical FD (β: -18 nmol/L, P<0.001), persisting in the presence of antibodies. The risk to develop antibodies was higher for patients treated with agalsidase beta (OR 2.8, P=0.04). LVMI decreased in a higher proportion following the first year of agalsidase beta treatment (OR 2.27, P=0.03), while eGFR slopes were similar.

結論:

アガルシダーゼベータをアガルシダーゼアルファと比較して高用量で投与しても、臨床イベントに差はなく、特に病状が進行した患者で発生した。アガルシダーゼβでは、抗体がある場合にも生化学的反応が大きく、左心室量の減少も良好であった。

CONCLUSIONS: Treatment with agalsidase beta at higher dose compared with agalsidase alfa does not result in a difference in clinical events, which occurred especially in those with more advanced disease. A greater biochemical response, also in the presence of antibodies, and better reduction in left ventricular mass was observed with agalsidase beta.

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