リファキシミンは、腸内細菌叢の多様性に影響を与えることなく、肝性脳症やエンドトキシン血症を改善します

Rifaximin ameliorates hepatic encephalopathy and endotoxemia without affecting the gut microbiome diversity.

• Kosuke Kaji
• Hiroaki Takaya
• Soichiro Saikawa
• Masanori Furukawa
• Shinya Sato
• Hideto Kawaratani
• Mitsuteru Kitade
• Kei Moriya
• Tadashi Namisaki
• Takemi Akahane
• Akira Mitoro
• Hitoshi Yoshiji

抄録

AIM:

肝硬変患者における腸内マイクロバイオームとの関連性を考慮した肝性脳症（HE）に対するリファキシミンの有効性を決定すること。

AIM: To determine the efficacy of rifaximin for hepatic encephalopathy (HE) with the linkage of gut microbiome in decompensated cirrhotic patients.

方法:

肝硬変患者20例（男性12例，女性8例，年齢中央値66.8歳，範囲46～81歳）を対象に，認知神経心理学的検査，エンドトキシン分析，糞便マイクロバイオーム評価をベースライン時と1日3回のリファキシミン400mg投与4週間後に実施した。HEは血清アンモニア値とnumber connection test（NCT）-Aで測定した。全血エンドトキシン活性（EA）の変化をエンドトキシン活性測定法で解析した。糞便マイクロバイオームは、16SリボソームRNA（rRNA）遺伝子シークエンシングにより評価した。

METHODS: Twenty patients (12 men and 8 women; median age, 66.8 years; range, 46-81 years) with decompensated cirrhosis (Child-pugh score > 7) underwent cognitive neuropsychological testing, endotoxin analysis, and fecal microbiome assessment at baseline and after 4 wk of treatment with rifaximin 400 mg thrice a day. HE was determined by serum ammonia level and number connection test (NCT)-A. Changes in whole blood endotoxin activity (EA) was analyzed by endotoxin activity assay. Fecal microbiome was assessed by 16S ribosome RNA (rRNA) gene sequencing.

結果:

リファキシミンを4週間投与したところ、ベースラインで高アンモニア血症レベルが高かった患者では、高アンモニア血症（90.6±23.9μg/dLから73.1±33.1μg/dLへ；<0.05）およびNCTに要する時間（68.2±17.4秒から54.9±20.3秒へ；<0.05）が改善されました。エンドトキシン活性は、血清アンモニア濃度の低下と直接相関して低下した（0.43±0.03→0.32±0.09；<0.05）。ダイバーシティ推定値（シャノン多様性指数）および腸内マイクロバイオームの主要成分については、ベースライン群と治療後群との間で統計的に有意な差は認められなかったが（ベースライン3.948±0.548、治療後3.980±0.968；＝0.544）、属数および相対的な豊度は低下した。

RESULTS: Treatment with rifaximin for 4 wk improved hyperammonemia (from 90.6 ± 23.9 μg/dL to 73.1 ± 33.1 μg/dL; < 0.05) and time required for NCT (from 68.2 ± 17.4 s to 54.9 ± 20.3 s; < 0.05) in patients who had higher levels at baseline. Endotoxin activity was reduced (from 0.43 ± 0.03 to 0.32 ± 0.09; < 0.05) in direct correlation with decrease in serum ammonia levels ( = 0.5886, < 0.05). No statistically significant differences were observed in the diversity estimator (Shannon diversity index) and major components of the gut microbiome between the baseline and after treatment groups (3.948 ± 0.548 at baseline 3.980 ± 0.968 after treatment; = 0.544), but the relative abundances of genus and were lowered.

結論:

リファキシミンは，分解性肝硬変患者において，腸内マイクロバイオームの組成に有意な影響を与えることなく，認知機能を有意に改善し，エンドトキシン活性を低下させた。

CONCLUSION: Rifaximin significantly improved cognition and reduced endotoxin activity without significantly affecting the composition of the gut microbiome in patients with decompensated cirrhosis.