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酸性スフィンゴミエリン酵素欠乏症（ASM）治療のためのオリプダーゼアルファ：30ヶ月間治療した成人における安全性と有効性
Olipudase alfa for treatment of acid sphingomyelinase deficiency (ASMD): safety and efficacy in adults treated for 30 months.
PMID: 29305734 PMCID: PMC6133173. DOI: 10.1007/s10545-017-0123-6.
抄録
組換えヒト酸性スフィンゴミエリン酵素（ASM）であるオリプダーゼ アルファは、酸性スフィンゴミエリン酵素欠乏症（ASD）の非神経学的症状の治療のための酵素補充療法です。この進行中の非盲検長期試験（NCT02004704）では、5 人の ASMD 患者さんを対象に、オリプダーゼ アルファの 30 ヶ月間投与後の安全性と有効性が評価されました。30ヶ月間の治療中に死亡、重篤または重篤なイベント、中止はありませんでした。有害事象の大半は軽度で、頭痛、吐き気、腹痛などでした。抗薬物抗体を発現した患者さんはおらず、バイタルサイン、血液学、心臓の安全性パラメータに臨床的に有意な変化はありませんでした。肝臓（31％）と脾臓（39％）の体積の統計学的に有意な減少は、30ヵ月間の治療期間中も維持されました。肺の拡散能力は平均35％増加し、浸潤性肺疾患のパラメータは臨床的に関連性のある改善がみられた。脂質プロファイルはすべての患者で改善した。脊椎の骨密度の改善が一部の患者で観察された。血清中のキトトリオシダーゼと乾燥血斑中のリゾースフィンゴミエリンは、オリプダーゼアルファの治療により減少し、治療効果をモニターするためのバイオマーカーとしての有用性が示唆されました。オリプダーゼ アルファは ASMD に対する最初の病因特異的治療法として開発されています。本研究では、オリプダーゼ アルファの 30 ヶ月間の治療が忍容性が高く、関連する疾患の臨床指標において生命を変えるような持続的な改善が見られることが示された。
Olipudase alfa, a recombinant human acid sphingomyelinase (ASM), is an enzyme replacement therapy for the treatment of nonneurologic manifestations of acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). This ongoing, open-label, long-term study (NCT02004704) assessed safety and efficacy of olipudase alfa following 30 months of treatment in five adult patients with ASMD. There were no deaths, serious or severe events, or discontinuations during 30 months of treatment. The majority of adverse events were mild and included headache, nausea, and abdominal pain. No patient developed anti-drug antibodies and there were no clinically significant adverse changes in vital signs, hematology, or cardiac safety parameters. Statistically significant reductions in liver (31%) and spleen (39%) volumes were maintained through 30 months of treatment. There was a mean increase in lung diffusing capacity of 35%, and clinically relevant improvements in infiltrative lung disease parameters. Lipid profiles improved in all patients. Improvements in bone mineral density of the spine were observed in some patients. Chitotriosidase in serum and lyso-sphingomyelin in dried blood spots decreased with olipudase alfa treatment, suggesting utility as biomarkers for monitoring treatment efficacy. Olipudase alfa is the first etiology-specific treatment in development for ASMD. This study demonstrates that treatment with olipudase alfa for 30 months is well-tolerated and associated with life-transforming sustained improvements in relevant disease clinical measures.