WIPとRhoファミリーGTPaseのクロストーク

Crosstalk between WIP and Rho family GTPases.

• Inés M Antón
• Carla Gómez-Oro
• Sergio Rivas
• Francisco Wandosell

抄録

神経ウィスコット・アルドリッチ症候群タンパク質（N-WASP）やWASP-相互作用タンパク質（WIP）のようなアクチン結合タンパク質を介して、RhoファミリーGTPase RhoA、Rac1およびCdc42は、細胞骨格の主要な調節因子である。(N-)WASPとWIPは、直接的なWIP/(N-)WASP/Cdc42、または潜在的なWIP/RhoA結合によって、またはGTPaseの分布および/または転写レベルを調節する二次的なリンクを介して、様々な細胞タイプのRho GTPase活性を制御します。WIPは、糸状体の生成を調節するのに役立ち、細胞の運動性を決定するRac1媒介のフリル形成に関与しています。神経細胞では、WIPを欠失すると、RhoA依存的に樹状突起の大きさとフィラメント状アクチン含量が増加する。一方、腺癌細胞株では、WIP欠損はRhoAレベルを有意に低下させた。これらのデータは、多くのアクチン関連細胞機能のGTPaseによる制御においてWIPの役割を支持するものであり、このWIP効果が細胞の増殖状態と関連している可能性について議論する。

Through actin-binding proteins such as the neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) and WASP-interacting protein (WIP), the Rho family GTPases RhoA, Rac1 and Cdc42 are major modulators of the cytoskeleton. (N-)WASP and WIP control Rho GTPase activity in various cell types, either by direct WIP/(N-)WASP/Cdc42 or potential WIP/RhoA binding, or through secondary links that regulate GTPase distribution and/or transcription levels. WIP helps to regulate filopodium generation and participates in the Rac1-mediated ruffle formation that determines cell motility. In neurons, lack of WIP increases dendritic spine size and filamentous actin content in a RhoA-dependent manner. In contrast, WIP deficiency in an adenocarcinoma cell line significantly reduces RhoA levels. These data support a role for WIP in the GTPase-mediated regulation of numerous actin-related cell functions; we discuss the possibility that this WIP effect is linked to cell proliferative status.