反応性のあるMALDI付加体イオンの活性化は、ジヒドロキシル化ビタミンD異性体の分化を可能にします

Activation of Reactive MALDI Adduct Ions Enables Differentiation of Dihydroxylated Vitamin D Isomers.

• Yulin Qi
• Miriam J Müller
• Dietrich A Volmer

抄録

ビタミンD化合物は、骨の健康における役割で最もよく知られているセコステロイドである。より最近の研究では、ビタミンＤ代謝物およびジヒドロキシ化種（例えば、１，２５-および２４，２５-ジヒドロキシビタミンＤ）のような異化物が、様々な疾患の病態において重要な役割を果たしていることが示されている。質量分析によるこれらの異性体の同定は困難であり、異性体は衝突誘起解離条件下で実質的に同一の生成物イオンスペクトルを示すため、現在は液体クロマトグラフィーに依存している。ここでは、クロマトグラフィー分離や化学的誘導体化技術を必要とせずに、ジヒドロキシビタミンDの異性体を区別するために、反応性のある分析物/マトリックス付加物のイオン活性化を利用したシンプルなMALDI-CID法を開発しました。具体的には、MADI中に生成されたジヒドロキシビタミンD化合物の反応性1,5-ジアミノナフタレン付加体が活性化され、セコステロイドのバックボーン構造における特異的な開裂が達成され、異性体を識別するフラグメントイオンが生成されました。グラフィカルアブストラクト "Lo_115F"。

Vitamin D compounds are secosteroids, which are best known for their role in bone health. More recent studies have shown that vitamin D metabolites and catabolites such as dihydroxylated species (e.g., 1,25- and 24,25-dihydroxyvitamin D) play key roles in the pathologies of various diseases. Identification of these isomers by mass spectrometry is challenging and currently relies on liquid chromatography, as the isomers exhibit virtually identical product ion spectra under collision induced dissociation conditions. Here, we developed a simple MALDI-CID method that utilizes ion activation of reactive analyte/matrix adducts to distinguish isomeric dihydroxyvitamin D species, without the need for chromatography separation or chemical derivatization techniques. Specifically, reactive 1,5-diaminonaphthalene adducts of dihydroxyvitamin D compounds formed during MADI were activated and specific cleavages in the secosteroid's backbone structure were achieved that produced isomer-diagnostic fragment ions. Graphical Abstract ᅟ.