SSeCKS/AKAP12は、セマフォリン3Fの活性化を介してヒト前立腺癌と微小血管内皮細胞の反発を誘導する

SSeCKS/AKAP12 induces repulsion between human prostate cancer and microvessel endothelial cells through the activation of Semaphorin 3F.

• Wen Xie
• Wei Su
• Lijuan Zhang
• Qingkun Shang
• Bing Su

抄録

転移は依然として前立腺がん関連死の主な原因である。癌細胞は、浸潤および転移のために、内皮を横断するために、内皮細胞と接触し、内皮接合部を破壊する必要がある。癌細胞と内皮細胞の間の異型反発の抑制は、癌細胞が周囲の組織に侵入することを可能にする。ここでは、SSeCKS/AKAP12がヒト前立腺癌と微小血管内皮細胞間の反発を誘導し、それが血管新生阻害剤セマフォリン3Fによって媒介されることを実証した。さらに、前立腺癌42例および前立腺肥大症30例の組織サンプルにおいて、AKAP12およびSemaphorin 3F mRNAの発現を調べたところ、AKAP12およびSemaphorin 3F mRNAの発現は、前立腺癌細胞および組織の攻撃性の程度と逆相関していることがわかった。順序ロジスティック回帰分析により、前立腺がんにおけるAKAP12とSemaphorin 3Fの発現には正の相関があることが示され、SSeCKS/AKAP12によるSemaphorin 3Fの活性化が前立腺がんの進行と転移に関与している可能性が示唆された。

Metastasis remains the primary cause of prostate cancer related death. Cancer cells need to contact endothelial cells and disrupt endothelial junctions to cross the endothelium for invasion and metastasis. The suppression of heterotypic repulsion between cancer and endothelial cells allows cancer cells to invade into the surrounding tissue. Here, we demonstrate that SSeCKS/AKAP12 induced repulsion between human prostate cancer and microvessel endothelial cells, which was mediated by an angiogenesis inhibitor Semaphorin 3F. Moreover, we examined AKAP12 and Semaphorin 3F mRNA expression in 42 prostate cancer and 30 benign prostatic hyperplasia tissue samples, and found that the expression of AKAP12 and Semaphorin 3F mRNA was inversely associated with the degree of aggressiveness of prostate cancer cells and tissues. An ordinal logistic regression analysis indicates that there is a positive association between the expression of AKAP12 and Semaphorin 3F in prostate cancer, suggesting that the activation of Semaphorin 3F by SSeCKS/AKAP12 may be involved in prostate cancer progression and metastasis.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.