食事性ルテオリンは、ラットのNrf2/NF-κB/P53シグナル伝達経路を介して塩化水銀によって誘導される慢性肝障害を減少させます

Dietary luteolin attenuates chronic liver injury induced by mercuric chloride via the Nrf2/NF-κB/P53 signaling pathway in rats.

• Haili Zhang
• Xiao Tan
• Daqian Yang
• Jingjing Lu
• Biying Liu
• Ruiqi Baiyun
• Zhigang Zhang

抄録

水銀への暴露は金属中毒の一般的な原因であり、このように生化学的変化と酸化ストレスを誘発する非常に有毒な代謝物に生物変換されます。ルテオリンは多くの天然物に含まれるフェノール化合物であり、複数の生物学的機能を持っている。本研究の目的は、塩化水銀（HgCl2）によってラットに誘導された肝障害モデルにおけるルテオリンの生物学的効果を調べることであった。肝障害の基準は、肝酵素、グルタチオンおよびマロンジアルデヒドレベル、病理組織学、TUNELアッセイ、肝細胞生存率および活性酸素種レベルであった。その結果、ルテオリンはHgCl2誘発性肝障害から保護されていることが示された。ルテオリンはHgCl2の存在下で、全核因子-エリスロイド-2関連因子2（Nrf2）レベルを増加させた。また、その下流因子であるヘムオキシゲナーゼ-1とNAD(P)Hキノンオキシドレダクターゼ1の発現を抑制することも観察された。このことから、ルテオリンによるHgCl2誘発性肝障害の予防にはNrf2経路の活性化が関与していることが示唆された。また、ルテオリンは核内因子κB（NF-κB）およびP53の発現を低下させた。HgCl2曝露はBcl関連Xタンパク質（Bax）の増加をもたらし、Bcl-2関連タンパク質ロングフォームBcl-x（Bcl-xL）とB細胞白血病/リンパ腫-2（Bcl-2）の発現を減少させ、Bax/Bcl-2比の増加をもたらした。以上の結果から、ルテオリンの酸化ストレスの減少は、ラットにおける Nrf2/NF-κB/P53 シグナル伝達経路を介した HgCl2 誘発性肝障害の発症に対する保護機構であることが示唆されました。

Mercury exposure is a common cause of metal poisoning which is biotransformed to highly toxic metabolites thus eliciting biochemical alterations and oxidative stress. Luteolin, a phenolic compound found in many natural products, has multiple biological functions. Our study was aimed to explore the biological effects of luteolin in a liver injury model induced in rats by mercuric chloride (HgCl2). Criteria for injury included liver enzyme, glutathione and malondialdehyde levels, histopathology, TUNEL assay, hepatocyte viability and reactive oxygen species levels. The results showed that luteolin protected against HgCl2-induced liver injury. Luteolin increased total nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 (Nrf2) levels in the presence of HgCl2. Upregulation of its downstream factors, heme oxygenase-1 and NAD(P)H quinone oxidoreductase 1, was also observed. This suggested that protection by luteolin against HgCl2-induced liver injury involved Nrf2 pathway activation. Luteolin also decreased expression of nuclear factor-κB (NF-κB) and P53. HgCl2 exposure led to increased Bcl-associated X protein (Bax), and decreased Bcl-2-related protein long form of Bcl-x (Bcl-xL) and B-cell leukemia/lymphoma-2 (Bcl-2) expression, leading to an increased Bax/Bcl-2 ratio. Taken together, our data suggested that decreasing oxidative stress is a protective mechanism of luteolin against development of HgCl2-induced liver injury, through the Nrf2/NF-κB/P53 signaling pathway in rats.