日本語AIでPubMedを検索
カルシウム感知受容体に関連する疾患
Diseases associated with calcium-sensing receptor.
PMID: 28122587 PMCID: PMC5264458. DOI: 10.1186/s13023-017-0570-z.
抄録
カルシウム感知受容体（CaSR）は、副甲状腺ホルモンの分泌や尿中カルシウム排泄を調節することで、全身のカルシウム代謝に重要な役割を果たしています。CaSRの異常によって引き起こされる疾患は、遺伝的に決定されるものと、まれに後天的なものがあります。遺伝性疾患としては、高カルシウム血症障害または低カルシウム血症障害がある。高カルシウム血症障害は、ヘテロ接合性（常染色体優性家族性良性高カルシウム血症、まだ低カルシウム性高カルシウム血症症候群１型と命名されている）またはホモ接合性（重度新生児副甲状腺機能亢進症）のいずれかのＣａＳＲ遺伝子の不活性化変異に関連している。CASR遺伝子のA986S、R990GおよびQ1011E変異体は、一般集団よりも高い血清カルシウム値と関連しており、高カルシウム血症はR990G変異体とも関連している。鑑別診断は、低カルシウム性高カルシウム血症症候群2型（GNA11遺伝子が関与）および3型（AP2S1遺伝子が関与）、副甲状腺機能亢進症、CYP24A1およびSLC34A1遺伝子が関与するビタミンD代謝異常、およびGFRの低下で構成される。よりまれな低カルシウム血症は、CASR遺伝子のヘテロ接合性活性化変異（1型）に関連しており、常染色体優性の低カルシウム血症障害で構成され、時に偽Bartter症候群を呈することがある。鑑別診断は、GNA11遺伝子および他の低甲状腺機能低下症のアテロームを伴う高カルシウム血症性低カルシウム血症症候群2型からなる。後天性疾患は、抗CaSR抗体の存在に関連しており、その機能性によって決定される高カルシウム血症障害または特に低カルシウム血症障害（例えば、APECED症候群において）を引き起こす可能性がある。最後に、消化器疾患、呼吸器疾患、心血管疾患および腫瘍性疾患におけるCaSRの役割が徐々に明らかになってきており、新たな治療の可能性を提供している。2種類のCaSRモジュレーターが知られている。CaSRアゴニスト（または活性化剤、現在でもカルシミメティクスと呼ばれている）およびカルシライドアンタゴニスト（またはCasRの阻害剤）である。シナカルセなどのCaSRアゴニストは、二次性および原発性副甲状腺機能亢進症に適応がある。カルシライド系薬剤は、骨粗鬆症には有効性がないが、高カルシウム血症性低カルシウム血症症候群の治療に有用である可能性がある。
The calcium-sensing receptor (CaSR) plays a pivotal role in systemic calcium metabolism by regulating parathyroid hormone secretion and urinary calcium excretion. The diseases caused by an abnormality of the CaSR are genetically determined or are more rarely acquired. The genetic diseases consist of hyper- or hypocalcemia disorders. Hypercalcaemia disorders are related to inactivating mutations of the CASR gene either heterozygous (autosomal dominant familial benign hypercalcaemia, still named hypocalciuric hypercalcaemia syndrome type 1) or homozygous (severe neonatal hyperparathyroidism). The A986S, R990G and Q1011E variants of the CASR gene are associated with higher serum calcium levels than in the general population, hypercalciuria being also associated with the R990G variant. The differential diagnosis consists in the hypocalciuric hypercalcaemia syndrome, types 2 (involving GNA11 gene) and 3 (involving AP2S1 gene); hyperparathyroidism; abnormalities of vitamin D metabolism, involving CYP24A1 and SLC34A1 genes; and reduced GFR. Hypocalcemia disorders, which are more rare, are related to heterozygous activating mutations of the CASR gene (type 1), consisting of autosomal dominant hypocalcemia disorders, sometimes with a presentation of pseudo-Bartter's syndrome. The differential diagnosis consists of the hypercalciuric hypocalcaemia syndrome type 2, involving GNA11 gene and other hypoparathyroidism aetiologies. The acquired diseases are related to the presence of anti-CaSR antibodies, which can cause hyper- or especially hypocalcemia disorders (for instance in APECED syndromes), determined by their functionality. Finally, the role of CaSR in digestive, respiratory, cardiovascular and neoplastic diseases is gradually coming to light, providing new therapeutic possibilities. Two types of CaSR modulators are known: CaSR agonists (or activators, still named calcimimetics) and calcilytic antagonists (or inhibitors of the CasR). CaSR agonists, such as cinacalcet, are indicated in secondary and primary hyperparathyroidism. Calcilytics have no efficacy in osteoporosis, but could be useful in the treatment of hypercalciuric hypocalcaemia syndromes.