アルパカのリフトバレー熱ウイルスに対するワクチン接種。MP-12ワクチンの安全性、免疫原性、病原性

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Vaccine.2017 01;35(4):655-662. S0264-410X(16)31197-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.003.Epub 2016-12-21.

アルパカのリフトバレー熱ウイルスに対するワクチン接種。MP-12ワクチンの安全性、免疫原性、病原性

Vaccination of alpacas against Rift Valley fever virus: Safety, immunogenicity and pathogenicity of MP-12 vaccine.

M Rissmann
R Ulrich
C Schröder
B Hammerschmidt
D Hanke
C Mroz
M H Groschup
M Eiden

PMID: 28012779 DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.12.003.

抄録

リフトバレー熱（RVF）は、アフリカとアラビアで新たに発生した人獣共通感染症であり、公衆衛生上の大きな関心事となっています。これまでの発生事例では、ラクダはリフトバレー熱ウイルス（RVFV）の疫学において重要な役割を果たしており、ワクチン接種の重要な標的種となっています。本研究では、3頭のアルパカをモデル動物として、MP-12ワクチンの安全性、免疫原性、病原性を評価した。急性と亜急性の両方の効果を比較するために、感染後3日目と31日目（dpi）に動物を安楽死させた。臨床モニタリング、肝酵素および血液学的パラメータの分析により、有意な副作用は観察されず、ワクチンの忍容性が実証されました。血清学的パラメータの包括的な解析により、ワクチンの免疫原性が示され、高い中和抗体価と異なるウイルス抗原を標的とした抗体が検出されました。3dpiで安楽死させたアルパカの血清と肝臓からRVFVが検出されたが、31dpiではウイルスは検出されなかった。ウイルスの複製は、免疫組織化学的に肝細胞に様々なRVFV抗原が検出され、軽度の多巣性壊死性肝炎の存在が確認された。以上の結果から，MP-12は有望なワクチン候補であるが，まだ病原性が残っており，今後の検討が必要であることが示唆された．

Rift Valley fever (RVF) is an emerging zoonosis of major public health concern in Africa and Arabia. Previous outbreaks attributed camelids a significant role in the epidemiology of Rift Valley fever virus (RVFV), making them an important target species for vaccination. Using three alpacas as model-organisms for dromedary camels, the safety, immunogenicity and pathogenicity of the MP-12 vaccine were evaluated in this study. To compare both acute and subacute effects, animals were euthanized at 3 and 31days post infection (dpi). Clinical monitoring, analysis of liver enzymes and hematological parameters demonstrated the tolerability of the vaccine, as no significant adverse effects were observed. Comprehensive analysis of serological parameters illustrated the immunogenicity of the vaccine, eliciting high neutralizing antibody titers and antibodies targeting different viral antigens. RVFV was detected in serum and liver of the alpaca euthanized 3dpi, whereas no virus was detectable at 31dpi. Viral replication was confirmed by detection of various RVFV-antigens in hepatocytes by immunohistochemistry and the presence of mild multifocal necrotizing hepatitis. In conclusion, results indicate that MP-12 is a promising vaccine candidate but still has a residual pathogenicity, which requires further investigation.