エピジェネティック時計による人種・民族、性、冠動脈性心疾患の解析

An epigenetic clock analysis of race/ethnicity, sex, and coronary heart disease.

抄録

背景:

加齢のエピジェネティックバイオマーカー（「エピジェネティック時計」）は、以下のような死亡率や心代謝性疾患の発生率をめぐる不可解な所見を解決する可能性がある：(1)女性は男性よりも罹患率が高いにもかかわらず、一貫して死亡率が低いこと、(2)社会経済的な差異を調整した後でも、人種・民族によって死亡率が異なること、(3)成人期後期における黒人と白人の死亡率のクロスオーバー効果、(4)米国のヒスパニック系住民は、伝統的な心血管代謝危険因子の負荷が高いにもかかわらず、白人よりも平均余命が長いこと、などである。

BACKGROUND: Epigenetic biomarkers of aging (the "epigenetic clock") have the potential to address puzzling findings surrounding mortality rates and incidence of cardio-metabolic disease such as: (1) women consistently exhibiting lower mortality than men despite having higher levels of morbidity; (2) racial/ethnic groups having different mortality rates even after adjusting for socioeconomic differences; (3) the black/white mortality cross-over effect in late adulthood; and (4) Hispanics in the United States having a longer life expectancy than Caucasians despite having a higher burden of traditional cardio-metabolic risk factors.

結果:

7つの異なる人種／民族グループの血液、唾液、脳サンプルを分析した。血液の内因性エピジェネティック加齢加速度（血球数に依存しない）と外因性エピジェネティック加齢速度（血球数に依存し、免疫系の加齢を追跡する）を評価した。血液中では、ヒスパニック系とツィマネ系アメリカ人は、白人よりも内因性エピジェネティック老化率は低いが、外因性エピジェネティック老化率は高い。アフリカ系アメリカ人は、外在的エピジェネティック老化率が白人やヒスパニック系アメリカ人よりも低いが、内在的指標では差が認められなかった。血液、唾液、脳組織では、男性の方が女性よりもエピジェネティック老化率が高い。

RESULTS: We analyzed blood, saliva, and brain samples from seven different racial/ethnic groups. We assessed the intrinsic epigenetic age acceleration of blood (independent of blood cell counts) and the extrinsic epigenetic aging rates of blood (dependent on blood cell counts and tracks the age of the immune system). In blood, Hispanics and Tsimane Amerindians have lower intrinsic but higher extrinsic epigenetic aging rates than Caucasians. African-Americans have lower extrinsic epigenetic aging rates than Caucasians and Hispanics but no differences were found for the intrinsic measure. Men have higher epigenetic aging rates than women in blood, saliva, and brain tissue.

結論:

エピジェネティック老化率は、性別、人種/民族、およびCHD危険因子との有意な関連は認められたが、CHD発症結果との関連は認められなかった。これらの結果は、ヒスパニック系、高齢のアフリカ系アメリカ人、および女性で観察された予想よりも低い死亡率の解明に役立つかもしれない。

CONCLUSIONS: Epigenetic aging rates are significantly associated with sex, race/ethnicity, and to a lesser extent with CHD risk factors, but not with incident CHD outcomes. These results may help elucidate lower than expected mortality rates observed in Hispanics, older African-Americans, and women.