屈曲性骨異形成-FGFR2型、または特徴的な鎖骨と天使の形をした指骨を伴う屈曲性骨異形成の臨床的およびX線学的描出

Clinical and radiographic delineation of Bent Bone Dysplasia-FGFR2 type or Bent Bone Dysplasia with Distinctive Clavicles and Angel-shaped Phalanges.

抄録

屈曲骨異形成-FGFR2型は比較的最近報告された屈曲骨の表現型であり、臨床的、X線学的、分子生物学的に診断可能な特徴を有する。ここでは、当初の4人の患者に加えて、3人の長期生存者を含む7人の新患者を加えた11人について報告する。出生前の表現型には、死産、大腿骨の屈曲、多乳房症、未熟児、周産期死亡の高発生率が含まれ、11例中3例が死亡した。生存者は、骨の屈曲、特徴的な（口ひげ型の）小さな鎖骨、天使型の中手骨と指骨、霰粒腫の貧弱な無機化、頭蓋合骨症など、致死率の高い症例で観察された特徴的なX線所見を示した。頭蓋顔面異常、多毛症、肝機能異常、泌尿生殖器異常も認められた。長期生存者はすべて人工呼吸器による補助が必要であった。線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）をコードする遺伝子のヘテロ接合体の変異が、DNAが入手可能な9人の個体で同定された。これらの患者の記述は、ベント骨異形成-FGFR2型の出生前および出生後の所見を拡大し、すべてのFGFR2障害の中の表現型スペクトルを追加するものである。

Bent Bone Dysplasia-FGFR2 type is a relatively recently described bent bone phenotype with diagnostic clinical, radiographic, and molecular characteristics. Here we report on 11 individuals, including the original four patients plus seven new individuals with three longer-term survivors. The prenatal phenotype included stillbirth, bending of the femora, and a high incidence of polyhydramnios, prematurity, and perinatal death in three of 11 patients in the series. The survivors presented with characteristic radiographic findings that were observed among those with lethality, including bent bones, distinctive (moustache-shaped) small clavicles, angel-shaped metacarpals and phalanges, poor mineralization of the calvarium, and craniosynostosis. Craniofacial abnormalities, hirsutism, hepatic abnormalities, and genitourinary abnormalities were noted as well. Longer-term survivors all needed ventilator support. Heterozygosity for mutations in the gene that encodes Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) was identified in the nine individuals with available DNA. Description of these patients expands the prenatal and postnatal findings of Bent Bone Dysplasia-FGFR2 type and adds to the phenotypic spectrum among all FGFR2 disorders. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.