疾患別貧血患者の鑑別診断と治療モニタリングのためのDelta-He, Ret-Heと新しい診断プロットの検討

Delta-He, Ret-He and a New Diagnostic Plot for Differential Diagnosis and Therapy Monitoring of Patients Suffering from Various Disease-Specific Types of Anemia.

• Andreas Weimann
• Malte Cremer
• Pablo Hernáiz-Driever
• Mathias Zimmermann

抄録

背景:

本研究では、機能的鉄欠乏症のマーカーとしての網状細胞のヘモグロビン含量（Ret-He）と、炎症過程で新たに形成された網状細胞のヘモグロビン化障害のマーカーとしての網状細胞と赤血球のヘモグロビン含量の差（Delta-He）との関係を示した新しい診断プロット（Hema-Plot）の有用性を証明し、様々な疾患特異的なタイプの貧血を鑑別することを目的としました。

BACKGROUND: The present study was aimed to prove the usefulness of a new diagnostic plot (Hema-Plot), illustrating the relationship between the hemoglobin content of reticulocytes (Ret-He) as a marker of functional iron deficiency and the difference between the reticulocyte and erythrocyte hemoglobin content (Delta-He) as a marker of an impaired hemoglobinization of newly formed reticulocytes occurring during inflammatory processes, to differentiate between various disease-specific types of anemia.

方法:

Sysmex XN-9000 血液分析装置を使用して、様々な疾患特異的なタイプの貧血を有する患者および有していない患者 345 例からのルーチン EDTA 血液サンプルを用いて、完全な血液および網膜球数の測定を行った。血液の健康な新生児（n = 23）、血液の健康な成人（n = 31）、多様な腫瘍学的疾患、慢性炎症性疾患、または自己免疫疾患による慢性疾患性貧血（ACD）の患者（合計n = 138）で、治療歴あり（n = 65）、治療歴なし（n = 73）。タラセミアおよび／またはヘモグロビン症患者（n = 18）、鉄欠乏性貧血（IDA）患者（n = 35）、ACDとIDAの併用患者（n = 17）、ならびに敗血症患者（合計n = 83）の治療あり（n = 32）および治療なし（n = 51）。Ret-He、Delta-He、およびC反応性タンパク質（CRP）の結果を、特定の患者群間で統計的に比較し（Mann-Whitney U検定）、診断プロットを描いた。

METHODS: A complete blood and reticulocyte count was performed on routine EDTA blood samples from 345 patients with and without various disease-specific types of anemia using the Sysmex XN-9000 hematology analyzer: blood healthy newborns (n = 23), blood healthy adults (n = 31), patients suffering from anemia of chronic disease (ACD) due to diverse oncological, chronic inflammatory, or autoimmune diseases (total n = 138) with (n = 65) and without therapy (n = 73), patients with thalassemia and/or hemoglobinopathy (n = 18), patients with iron deficiency anemia (IDA) (n = 35), patients with a combination of ACD and IDA (n = 17), as well as patients suffering from sepsis (total n = 83) with (n = 32) and without therapy (n = 51). The results for Ret-He, Delta-He, and C-reactive protein (CRP) were statistically compared (Mann-Whitney U Test) between the particular patient groups and the diagnostic plots were drawn.

結果:

Delta-ヘモグロビンは、血液の健康な新生児と血液の健康な成人の間で統計的に有意な差を示した(p ≤ 0.05)が、Ret-HeとC反応性タンパク質はそうではなかった。さらに、3つのバイオマーカーのうち、Delta-HeのみがACD/IDAとIDAコホート間で統計的に有意な差を示しました（p≦0.05）。Delta-He、Ret-He、およびCRPは、薬物療法の前後で、ACD、ACD/IDA、および敗血症に苦しんでいる患者コホートの間で統計学的に有意な差を示しました（p ≤ 0.05）。Hema-Plotは、特にACDやACD/IDAのような炎症に基づくタイプの貧血において、Ret-HeとDelta-Heのダイナミックな特徴を示しています。

RESULTS: Delta-Hemoglobin showed a statistically significant difference between blood healthy newborns and blood healthy adults (p ≤ 0.05), while Ret-He and C-reactive protein did not. In addition, of all three biomarkers only Delta-He showed a statistically significant difference (p ≤ 0.05) between the ACD/IDA and IDA cohort. Delta-He, Ret-He, and CRP showed a statistically significant difference between patient cohorts with and without therapy suffering from ACD, ACD/IDA, and sepsis before and after medical therapy (p ≤ 0.05). The Hema-Plot illustrated the dynamic character of Ret-He and Delta-He, notably in inflammation-based types of anemia like ACD or ACD/ IDA.

結論:

Delta-Heは、内科的治療前後の炎症性貧血のタイプと、ACD/IDAとIDAのタイプを明確に区別する新しいバイオマーカーです。新しいHema-Plotは、様々なタイプの疾患特異的貧血、特にACDおよびACD/IDAにおける鑑別診断および疾患モニタリングに有用なツールです。Hema-Plotは、非付着性の患者や不十分な治療法を識別するために使用することができます。

CONCLUSIONS: Delta-He is a new biomarker clearly distinguishing between inflammation-based types of anemia before and after medical therapy, as well as between ACD/IDA and IDA. The new Hema-Plot is a helpful tool for differential diagnosis and disease-monitoring in various types of disease-specific anemia, especially in ACD and ACD/IDA. The Hema-Plot can be used to identify non-adherent patients or an insufficient therapy.