アガルシダーゼβ投与による成人ファブリー病患者の治療効果発現までの時間：ファブリーレジストリーのデータより

Time to treatment benefit for adult patients with Fabry disease receiving agalsidase β: data from the Fabry Registry.

抄録

背景:

アガルシダーゼβは、α-ガラクトシダーゼA活性の低下、スフィンゴ糖脂質の蓄積、生命を脅かす心血管・腎臓・脳血管障害を特徴とする遺伝病、ファブリー病に対する酵素補充療法の一つである。臨床試験では、アガルシダーゼβは6ヶ月以内に内皮細胞から糖脂質の沈着を除去したが、他の細胞種からの除去には持続的な治療が必要であった。我々は，アガルシダーゼβ治療開始後，臨床的有用性を得るまでに「ラグタイム」が存在するかもしれないという仮説を立て，アガルシダーゼβ投与患者における重篤な臨床的イベントの発生率を経時的に分析した。

BACKGROUND: Agalsidase β is a form of enzyme replacement therapy for Fabry disease, a genetic disorder characterised by low α-galactosidase A activity, accumulation of glycosphingolipids and life-threatening cardiovascular, renal and cerebrovascular events. In clinical trials, agalsidase β cleared glycolipid deposits from endothelial cells within 6 months; clearance from other cell types required sustained treatment. We hypothesised that there might be a 'lag time' to clinical benefit after initiating agalsidase β treatment, and analysed the incidence of severe clinical events over time in patients receiving agalsidase β.

方法:

ファブリーレジストリに登録され，アガルシダーゼβ（平均用量1mg/kg，2週間毎）を最長5年間投与された成人患者1044例（男性641例，女性403例）を対象に，重度臨床イベント（腎不全，心イベント，脳卒中，死亡）発生率を検討した。

METHODS: The incidence of severe clinical events (renal failure, cardiac events, stroke, death) was studied in 1044 adult patients (641 men, 403 women) enrolled in the Fabry Registry who received agalsidase β (average dose 1 mg/kg every 2 weeks) for up to 5 years.

結果:

最初の6カ月間のすべての重度臨床イベントの発生率は1000人年当たり111人（95％CI 84〜145）であった。6ヵ月後、発生率は減少し、1000人年当たり40-58件の範囲で安定した。発症率の減少は，アガルシダーゼβの投与開始時に男性および40歳以上で最も顕著であった。

RESULTS: The incidence of all severe clinical events was 111 per 1000 person-years (95% CI 84 to 145) during the first 6 months. After 6 months, the incidence decreased and remained stable within the range of 40-58 events per 1000 patient-years. The largest decrease in incidence rates was among male patients and those aged ≥40 years when agalsidase β was initiated.

結論:

アガルシダーゼβ1mg/kgを2週間おきに6カ月間投与した結果、予想された重篤な臨床症状の発生率の増加とは反対に、成人ファブリー病患者の重篤な臨床症状の発生率は減少しました。

CONCLUSIONS: Contrary to the expected increased incidence of severe clinical events with time, adult patients with Fabry disease had decreased incidence of severe clinical events after 6 months treatment with agalsidase β 1 mg/kg every 2 weeks.

試験登録番号:

NCT00196742

TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT00196742.