リベロマイシンA投与は、歯周病のオステオプロテゲリンノックアウトマウスにおける歯槽骨喪失を予防する

Reveromycin A Administration Prevents Alveolar Bone Loss in Osteoprotegerin Knockout Mice with Periodontal Disease.

• Manami Mizuno
• Ken Miyazawa
• Masako Tabuchi
• Miyuki Tanaka
• Mamoru Yoshizako
• Chisato Minamoto
• Yasuyoshi Torii
• Yusuke Tamaoka
• Makoto Kawatani
• Hiroyuki Osada
• Hatsuhiko Maeda
• Shigemi Goto

抄録

慢性歯周病は、歯槽骨の喪失と炎症性の変化によって特徴づけられる。最近開発されたレボマイシンA（RMA）は破骨細胞の活性を阻害するユニークな薬剤である。本研究では、オステオプロテゲリン（OPG）ノックアウトマウスを用いた実験的歯周炎モデルマウスを用いて、RMAが破骨細胞を抑制し、歯周組織の炎症を抑制できるかどうかを分析した。野生型（WT）とOPGノックアウトマウス（OPG KO）を左第一大臼歯と第二大臼歯の接触部にワイヤーで結紮し、RMAを1日2回投与した。マウスの半数にRMAを1日2回投与した。マイクロコンピュータ断層撮影を用いて、第一大臼歯と第二大臼歯の間の歯槽骨喪失量を測定し、組織学的解析も行った。OPG KO RMA+群では、結紮後8週間後に破骨細胞数、歯槽骨量、アタッチメントロス、炎症性サイトカイン発現が有意に減少していた。このように、RMAは歯周炎患者の歯槽骨喪失と炎症性歯周組織を減少させる可能性があります。

Chronic periodontal disease is characterized by alveolar bone loss and inflammatory changes. Reveromycin A (RMA) was recently developed and is a unique agent for inhibiting osteoclast activity. This study analysed the effects of RMA in an experimental mouse model of periodontitis involving osteoprotegerin (OPG)-knockout mice, specifically, whether it could control osteoclasts and reduce inflammation in periodontal tissue. We examined wild-type (WT) and OPG knockout mice (OPG KO) ligated with wire around contact points on the left first and second molars. RMA was administered twice a day to half of the mice. Using micro-computed tomography, we measured the volume of alveolar bone loss between the first and second molars, and also performed histological analysis. The OPG KO RMA+ group had significantly decreased osteoclast counts, alveolar bone loss, attachment loss, and inflammatory cytokine expression 8 weeks after ligation. Thus, RMA may reduce alveolar bone loss and inflamed periodontal tissues in patients with periodontitis.