酵素補充療法後のファブリー患者における血清抗α-ガラクトシダーゼA抗体の迅速なイムノクロマトグラフィーによる検出

Rapid Immunochromatographic Detection of Serum Anti-α-Galactosidase A Antibodies in Fabry Patients after Enzyme Replacement Therapy.

抄録

我々は血清中の組換えα-ガラクトシダーゼA蛋白に対する抗体を検出するためのイムノクロマトグラフィーに基づくアッセイ法を開発した。アガルシダーゼαおよび／またはアガルシダーゼβによる酵素補充療法を受けたファブリー患者の血清29検体をこの測定法で評価した結果、酵素補充療法に使用した組換えα-ガラクトシダーゼAの種類にかかわらず、アガルシダーゼαおよびアガルシダーゼβの両方に対して同程度の抗体を示すことが明らかになった。従来の酵素結合免疫吸着測定法でもこの結果は支持された。これらのことから、アガルシダーゼαまたはアガルシダーゼβによる酵素補充療法は、アガルシダーゼαとアガルシダーゼβに共通するエピトープに対する抗体を産生すると考えられた。イムノクロマトグラフィーはベッドサイドで使用可能な簡便な測定系であるため、酵素補充療法を行うファブリー病患者におけるアガルシダーゼαまたはアガルシダーゼβに対する血清抗体の迅速な評価や最初のスクリーニングに非常に有用である。

We developed an immunochromatography-based assay for detecting antibodies against recombinant α-galactosidase A proteins in serum. The evaluation of 29 serum samples from Fabry patients, who had received enzyme replacement therapy with agalsidase alpha and/or agalsidase beta, was performed by means of this assay method, and the results clearly revealed that the patients exhibited the same level of antibodies against both agalsidase alpha and agalsidase beta, regardless of the species of recombinant α-galactosidase A used for enzyme replacement therapy. A conventional enzyme-linked immunosorbent assay supported the results. Considering these, enzyme replacement therapy with agalsidase alpha or agalsidase beta would generate antibodies against the common epitopes in both agalsidase alpha and agalsidase beta. Most of the patients who showed immunopositive reaction exhibited classic Fabry phenotype and harbored gene mutations affecting biosynthesis of α-galactosidase A. As immunochromatography is a handy and simple assay system which can be available at bedside, this assay method would be extremely useful for quick evaluation or first screening of serum antibodies against agalsidase alpha or agalsidase beta in Fabry disease with enzyme replacement therapy.