迷走神経の切開は、マウスのメタホリンに対するアレルゲン誘発性気道過敏性を逆転させる

Vagotomy reverses established allergen-induced airway hyperreactivity to methacholine in the mouse.

• M Allen McAlexander
• Stephen H Gavett
• Marian Kollarik
• Bradley J Undem

抄録

アレルゲン誘発性気道過敏症のマウスモデルにおける迷走神経反射の役割を評価した。マウスはオバルブミンに積極的に感作された後、吸入を介してアレルゲンに曝露された。オバルブミン吸入の前に、マウスはアレルギー反応を高めるために、気管内に注入された粒子状物質も受けた。コントロールマウスでは、メタホリン（静脈内投与）により、用量依存的に呼吸器抵抗性（RT）が増加したが、メタホリン負荷の直前に膣を両側で切断した場合には、わずかに減少しただけであった。しかし、感作されたマウスと挑戦されたマウスでは、気道反応性の上昇が認められたが、これはメタホリン挑戦の前にうさぎを切断することで廃止された。無神経化したex vivoマウス肺モデルでは、メタホリンは圧迫に敏感なA線維のサブセットで選択的に活動電位の放電を誘発した。これらのデータは、炎症を起こしたマウスの気道反応性の増加の主要なコンポーネントは、直接（すなわち、平滑筋）作用するムスカリン作動性アゴニストに応答しても、求心性線維の活性化によって開始された迷走神経反射によるものであるという仮説を支持している。

We evaluated the role of vagal reflexes in a mouse model of allergen-induced airway hyperreactivity. Mice were actively sensitized to ovalbumin then exposed to the allergen via inhalation. Prior to ovalbumin inhalation, mice also received intratracheally-instilled particulate matter in order to boost the allergic response. In control mice, methacholine (i.v.) caused a dose-dependent increase in respiratory tract resistance (RT) that only modestly decreased if the vagi were severed bilaterally just prior to the methacholine challenge. Sensitized and challenged mice, however, manifested an airway reactivity increase that was abolished by severing the vagi prior to methacholine challenge. In an innervated ex vivo mouse lung model, methacholine selectively evoked action potential discharge in a subset of distension-sensitive A-fibers. These data support the hypothesis that the major component of the increased airway reactivity in inflamed mice is due to a vagal reflex initiated by activation of afferent fibers, even in response to a direct (i.e., smooth muscle)-acting muscarinic agonist.

Copyright © 2015. Published by Elsevier B.V.