脳内活性酸素の抑制がDOCA塩高血圧ラットの交感神経活動に及ぼす影響

[Effect of inhibiting brain reactive oxygen species on sympathetic nerve activity in DOCA-salt hypertensive rats].

• Qi Zhang
• Yingying Tan

抄録

目的:

脳内活性酸素種が交感神経興奮と動脈圧上昇を媒介しているかどうかをDOCA塩類高血圧ラットで検討する。

OBJECTIVE: To investigate whether brain reactive oxygen species mediate sympathoexcitation and arterial pressure elevation in DOCA-salt hypertensive rats.

方法:

雄性SDラットを対象に、腎摘出後にDOCAを皮下注射し、1%NaCl溶液を4週間飲用することで、DOCA塩分高血圧モデルを確立した。軽度麻酔下のラットでベースライン平均動脈圧（MAP），心拍数（HR），腎交感神経活動（RSNA）を記録し，ヘキサメトニウム静注後のMAPの変化を観察した。テンポール（20μmol/L、10μl）の脳室内投与に対するMAP、HRおよびRSNAの反応を評価し、血漿中NEレベルをELISA法で測定し、視床下部の活性酸素レベルおよびNAD(P)H酸化酵素活性を化学発光法で検出した。

METHODS: DOCA-salt hypertensive model was established in male SD rats by subcutaneous injection of DOCA after uninephrectomy and drinking 1% NaCl solution for 4 weeks. The baseline mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR) and renal sympathetic nerve activity (RSNA) were recorded in the rats under mild anesthesia, and MAP changes following intravenous hexamethonium injection were observed. The responses of MAP, HR and RSNA to intracerebroventricular administration of tempol (20 µmol/L in 10 µl) were evaluated; plasma NE level was measured with ELISA, and ROS level and NAD(P)H oxidase activity in the hypothalamus were detected using chemiluminescence assay.

結果:

DOCA-saltラットでは、対照群と比較してMAPおよび血漿NEレベルが有意に上昇した（P<0.01）。また、ヘキサメトニウム静注により、視床下部のスーパーオキサイドアニオンとNAD(P)Hオキシダーゼ活性が有意に増加した。テンポールの脳室内マイクロインジェクションはまた、コントロール群よりもDOCA塩ラットのMAP、HRおよびRSNAのより有意な変化をもたらした（P<0.01）。

RESULTS: MAP and plasma NE levels were significantly increased in DOCA-salt rats as compared with those in the control group (P<0.01). In DOCA-salt hypertensive rats, intravenous hexamethonium injection induced a blood pressure reduction 240% of that in control rats, and significantly increased the levels of superoxide anion and NAD(P)H oxidase activity in the hypothalamus. Intracerebroventricular microinjection of tempol also resulted in more significant changes of MAP, HR and RSNA in DOCA-salt rats than in the control group (P<0.01).

結論:

視床下部のNAD(P)H酸化酵素由来の活性酸素レベルの上昇による交感神経興奮は、DOCA塩類高血圧ラットの動脈圧上昇を媒介している可能性がある。

CONCLUSION: Sympathoexcitation due to increased NAD(P)H oxidase-derived ROS levels in the hypothalamus may mediate arterial pressure elevation in DOCA-salt hypertensive rats.