ドキシサイクリン治療疾患におけるヤリシュ・ヘルクスハイマー反応の遅発性発現：症例報告とその組織病理学的検討および病態形成への示唆

Delayed onset of the Jarisch-Herxheimer reaction in doxycycline-treated disease: a case report and review of its histopathology and implications for pathogenesis.

抄録

ヤリシュ・ヘルクスハイマー反応（Jarisch-Herxheimer reaction：JHR）は、スピロヘータ感染症（梅毒）の抗生物質治療開始数時間後に引き起こされる一過性の炎症症候群である。臨床的には、JHRは体質的症状の突然の発現と皮膚病変の増悪として現れるが、介入なしに治癒する。JHRの病因は不明であり、病理組織学的に報告されることはまれである。本稿では、ドキシサイクリン治療開始14日後に受診した、単発性遊走性紅斑とライム病血清検査陽性の47歳女性について報告する。彼女は、倦怠感、顔面潮紅、歯肉紅斑を訴え、腫脹、紅斑の増大、そう痒、剥離鱗屑を特徴とする新たな斑が出現した。穿刺生検では、表在性のリンパ球浸潤を伴う亜急性から慢性の海綿状乾癬様反応パターンが認められた。ボレリア特異的免疫組織化学では、スピロヘータは真皮深層に認められ、炎症とは無関係であった。ボレリア・ブルグドルフェリDNAがネステッドポリメラーゼ連鎖反応により検出された。ドキシサイクリンは中止され、症状および徴候は数日以内に消失した。変性スピロヘータからのエンドトキシン様物質（例えば、リポ蛋白）の遊離とそれに伴うサイトカイン産生は、JHRの原因として疑われ、病変スピロヘータの所見からも支持される。あるいは、リンパ球海綿状皮膚炎で発見されたスピロヘータに基づく遅延型過敏症反応を伴う逆転反応も、もっともらしい原因である。

The Jarisch-Herxheimer reaction (JHR) is a transient inflammatory syndrome triggered hours after the start of antibiotic treatment of spirochete infections, namely syphilis. Clinically, JHR manifests as an abrupt onset of constitutional symptoms and exacerbation of cutaneous lesions that resolve without intervention. JHR's pathogenesis is unclear and it is histopathologically rarely reported. Herein, the authors report a 47-year-old woman, with solitary erythema migrans and positive Lyme disease serology, who presented for medical care 14 days after commencement of doxycycline therapy. She complained of malaise, facial flushing, gingival erythema, and acquisition of additional plaques characterized by swelling, increased erythema, pruritus, and exfoliative scale. Punch biopsies demonstrated subacute to chronic spongiotic psoriasiform reaction patterns with a superficial lymphocytic infiltrate. By Borrelia-specific immunohistochemistry, spirochetes were found in the deep dermis, unassociated with inflammation, and focally in the upper spinous layer, associated with spongiosis. Borrelia burgdorferi DNA was detected by nested polymerase chain reaction. Doxycycline was discontinued, and symptoms and signs resolved within a few days. Liberation of endotoxin-like materials (eg, lipoproteins) from degenerating spirochetes and concomitant cytokine production is the suspected cause of JHR and supported by the finding of lesional spirochetes. Alternatively, a reversal reaction with a delayed-type hypersensitivity reaction is also a plausible cause based on spirochetes found in the lymphocytic spongiotic dermatitis.